多重感染予防のための分子設計に基づくパラインフルエンザウイルス治療薬の合成研究

• 研究課題/領域番号: 24590155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 広島国際大学
• 研究代表者: 池田 潔 広島国際大学, 薬学部, 教授 (40168125)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: シアル酸 / パラインフルエンザウイルス / シアリダーゼ阻害剤

研究成果の概要

ヒトパラインフルエンザウイルス(hPIV-1) は幼児にしばしば気管支疾患を引き起こす病原性ウイルスの一つであるが現在有効な治療薬はない。Zanamivir は2,3-不飽和シアル酸誘導体であることから、3,4-不飽和シアル酸誘導体の抗ウイルス活性に興味が持たれる。これまでシアル酸にFerrierグリコシル化反応を適用した例はなく、その反応動向および生成物の生物活性も興味深い。hPIV-1シアリダーゼ阻害剤の開発研究の一環として、Ferrierグリコシル化反応を利用した新規3,4-不飽和シアル酸誘導体の合成と阻害活性の検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] N-Glycolylneuraminic acid on human epithelial cells prevents entry of influenza A viruses that possess N-glycolylneuraminic acid binding ability (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadanobu Takahashi, Maiko Takano, Yuuki Kurebayashi, Midori Masuda, Sawako Kawagishi, Masahiro Takaguchi, Takashi Yamanaka, Akira Minami, Tadamune Otsuboc Kiyoshi Ikeda, Takashi Suzuki
  • 雑誌名: , J. Virol. 巻: 88
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Computational design of a sulfoglucuronide derivative fitting into a hydrophobic pocket of dengue virus E protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Abe, Ayumi Sando, Fumiteru Teraoka, Tadamune Otsubo, Kouichi Morita, Hiroaki Tokiwa, Kiyoshi Ikeda, Takashi Suzuki, Kazuya IPJ Hidari
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 449 ページ: 32-37
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histochemical fluorescent staining of Sendai virus-infected cells with a novel sialidase substrate (2014)
  • 著者名/発表者名: Maiko Takano; Tadanobu Takahashi, Takashi Agarikuchi; Yuuki Kurebayashi; Akira Minami, Tadamune Otsubo, Kiyoshi Ikeda, Hiroaki Kanazawa, Takashi Suzuki
  • 雑誌名: Virology 巻: 464-465 ページ: 206-212
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ferrier glycosylation reaction catalyzed by Bi(OTf)3-montmorillonite K-10: efficient synthesis of 3,4-unsaturated sialic acid derivatives: shynthesis and biological evaluation as inhibitors of human parainfluenza virus type 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mai Oba, Yayoi Ueno, Satoru Kitani, Takuya Hayakawa, Tadanobu Takahashi, Takashi Suzuki, Masayuki Sato, Kiyoshi Ikeda.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 89 号: 1 ページ: 69-81
  • DOI: 10.3987/com-13-12861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of sialidase activity in mammalian tissues and cancer detection with a novel fluorescent sialidase substrate (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Minami1, Tadamune Otsubo, Daisuke Ieno, Kiyoshi Ikeda, Hiroaki Kanazawa, Kosuke Shimizu,Ko Ohata, Tsunehiro Yokochi, Yuuki Horii1, Hokuto Fukumoto1, Risa Taguchi1, Tadanobu Takahashi1,Naoto Oku, Takashi Suzuki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Syntheses of 2-Deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic Acid Analogues Modified by α－Acylaminoamido Groups at the C-4 Position Using Isocyanide-based Four-component Coupling and Biological Evaluation as Inhibitors of Human Parainfluenza Virus Type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Reiko Nishino, et al.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 61 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-(Benzothiazol-2-yl)-phenyl-β-D-galactopyranoside derivatives as fluorescent pigment dyeing substrates and their application for the assay of β-D-galactosidase activities (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadamune Otsubo, et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 ページ: 2245-2249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic preference of Salmonella typhimurium LT2 sialidase for N-acetylneuraminic acid residues over N-glycolylneuraminic acid residues (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Minami, et al.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 3 ページ: 231-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthese of 2-Deoy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic Acid Analogues Modified by a-Acylaminoamido Groups at the C-4 Position using isocyanide-based Four-Component Coupling and Biological Evaluation as Inhihitors of Human Parainfluenza Virus Type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Reiko Nishino, et al
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 61 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-O-sulfated glucuronide derivative as a potential anti-dengue virus agent. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuya I.P.J. Hidari, Kiyoshi Ikeda, Ippei Watanabe, Tomoko Abe, Ayumi Sando, Yuji Itoh, Hiroaki Tokiwa, Kouichi Morita, Takashi Suzuki
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 424 号: 3 ページ: 573-578
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of tripepetidic plasmin inhibitors with nitrile as warhead (2012)
  • 著者名/発表者名: Teno Naoki
  • 雑誌名: J. Peptide Sci. 巻: 18 号: 10 ページ: 620-625
  • DOI: 10.1002/psc.2442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Origin of inhibitory activity of 4-O-substituented sialic derivatives for human parainfluenza virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh, Y; Sando, A; Ikeda, K; Suzuki, T, Tokiwa, H
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: 29 号: 4 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1007/s10719-012-9384-3
  • 査読あり
• [学会発表] 新規デングウイルス感染阻害剤の合成研究（Ⅳ） (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田 潔他
  • 学会等名: 第３２回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] シアリダーゼは海馬 CA1 領域におけるシナプス可塑性を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀井雄樹、南 彰、池田 潔、大坪忠宗、鈴木隆
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2014（静岡）
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] 希少シアル酸分子種発現による海馬依存性記憶の減弱 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口理紗、南 彰、堀井雄樹、大坪忠宗、池田 潔、鈴木 隆
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2014（静岡）
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] 新規シアリダーゼ活性イメージング基質を利用したラット臓器の染色と成長に伴うシアリダーゼ活性の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南 彰、後藤 、大坪忠宗、池田 潔、金澤寛明、鈴木 隆
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会（京都）
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] 海馬依存性記憶におけるシアリダーゼの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南 彰、間々田 奨、齋藤正和、大坪忠宗、池田 潔、宮城妙子、鈴木 隆
  • 学会等名: 第33日本糖質学会（名古屋）
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-12
• [学会発表] シアル酸蛍光プローブを用いたインフルエンザウイルス検出法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 紅林佑希、高橋忠伸、高野舞子、高橋俊策、上り口 敬、大坪忠宗、池田 潔、南 彰、金澤寛明、Mark von Itzstein、鈴木 隆
  • 学会等名: 第33日本糖質学会（名古屋）
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10
• [学会発表] インフルエンザウイルスノイラミニダーゼのシアル酸分子種認識性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 紅林佑希、高橋忠伸、鵜沼沙織、南 彰、山中隆史、大坪忠宗、池田 潔、鈴木 隆
  • 学会等名: 第78回 日本生化学会中部支部例会・シンポジウム（名古屋）
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] シアリダーゼを有するウイルスの感染細胞を簡便・迅速に視覚化する蛍光プローブの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋忠伸、紅林佑希、高野舞子、上り口 敬、南 彰、大坪忠宗、池田 潔、金澤寛明、鈴木 隆
  • 学会等名: 第78回 日本生化学会中部支部例会・シンポジウム（名古屋）
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 新規シアリダーゼ活性検出プローブを利用したラット全身染色と成長に伴うシアリダーゼ活性の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤 純、南 彰、金澤寛明、家野太輔、大坪忠宗、池田 潔、鈴木 隆
  • 学会等名: 第78回 日本生化学会中部支部例会・シンポジウム（名古屋）
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] ラット扁桃体における新規シアリダーゼ活性検出プローブを利用した染色とシアリダーゼの機能解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 播摩沙希、南 彰、間々田 奨、家野太輔、大坪忠宗、池田 潔、鈴木 隆
  • 学会等名: 第78回 日本生化学会中部支部例会・シンポジウム（名古屋）
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] デングウイルス感染を阻害する硫酸化糖鎖分子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 左 一八 他
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール
• [学会発表] デングウイルス感染阻害剤の結合サイト解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山藤 歩 他
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール
• [学会発表] Development of benzothiazol-2-yl-phenyl glycosides as fluorogenic substrates for analysis of glycosidases and the application for the fluorescent imaging of sialidase activities (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田 潔 他
  • 学会等名: 第6回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 武田薬品工業（株）研修所
• [学会発表] 新規デングウイルス感染症治療薬の理論的設計・開発
  • 著者名/発表者名: 山藤 歩 他
  • 学会等名: 第３１回メデイシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ
• [学会発表] 新規デング熱ウイルス感染阻害剤の合成研究
  • 著者名/発表者名: 寺岡文照 他
  • 学会等名: 第３１回メデイシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島アステールプラザ
• [学会発表] 新規蛍光基質プローブを利用したシアリダーゼ活性の可視化
  • 著者名/発表者名: 南 彰 他
  • 学会等名: 第３２回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] 新規シアリダーゼの蛍光基質を利用したウイルス感染部位の局所染色
  • 著者名/発表者名: 高橋 忠伸 他
  • 学会等名: 第３２回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] 糖置換基導入による水溶化フォトクロミック分子の合成と評価
  • 著者名/発表者名: 常盤 広明 他
  • 学会等名: 第３２回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [産業財産権] ジアリールエテン化合物 (2012)
  • 発明者名: 池田 潔
  • 権利者名: 池田 潔
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-199292
  • 出願年月日: 2012-09-11