多様性に富むＨＩＶの弱点を突くＰＴＭを標的とする新しい抗ＨＩＶ戦略構築研究

• 研究課題/領域番号: 24590161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 高宗 暢暁 熊本大学, イノベーション推進機構, 准教授 (60322749)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HIV

研究成果の概要

本研究ではHIV複製に密接に関わることが知られているNMT1に着目し、NMT1と相互作用するタンパク質を探索した。その結果NMT1がhnRNPA2/B1とRNAを介さずに結合することを見いだした。興味深いことに、NMT1はHIV RNAの発現レベルの上昇に関与し、一方hnRNPA2/B1はHIV RNAの発現レベルの低下に関与していることが明らかになった。NMTはHIV由来タンパク質(Gagタンパク質とNef)のNミリストイル化触媒酵素として、HIV複製に必須の宿主性因子として機能しているだけでなく、HIV RNAの発現レベルの上昇にも関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Clearly different mechanisms of enhancement of short-lived Nef-mediated viral infectivity between SIV and HIV-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Takamune N, Shoji S, Misumi S.
  • 雑誌名: Virol. J. 巻: 11 号: 1 ページ: 222-222
  • DOI: 10.1186/s12985-014-0222-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dimerization of HIV-1 protease occurs through two steps relating to the mechanism of protease dimerization inhibition by darunavir. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Takamune N, Nirasawa T, Aoki M, Morishita Y, Das D, Koh Y, Ghosh AK, Misumi S, Mitsuya H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 巻: 111 号: 33 ページ: 12234-9
  • DOI: 10.1073/pnas.1400027111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Essential cis Element in 5'UTR of Nef mRNA for Nef Translation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Harada K, Shoji S, Misumi S, Takamune N.
  • 雑誌名: Curr. HIV Res. 2014;12(3):213-9. 巻: 12 号: 3 ページ: 213-9
  • DOI: 10.2174/1570162x12666140701092331
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) capsid protein at serine 16, required for peptidyl-prolyl isomerase (Pin1)-dependent uncoating, is mediated by virion-incorporated extracellular signal-regulated kinase 2 (ERK2). (2014)
  • 著者名/発表者名: Dochi T, Nakano T, Inoue M, Takamune N, Shoji S, Sano K, Misumi S.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 95 号: 5 ページ: 1156-1166
  • DOI: 10.1099/vir.0.060053-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bovine alpha-2-HS-glycoprotein functions as a booster antigen for efficiently stimulating humoral immune responses to CCR5 and SIVmac239 envelope glycoprotein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo Y, Yashiro S, Nozaki K, Matsuura K, Kiyonaga K, Mitsumata R, Takahashi Y, Masuyama M, Muneoka A, Takamune N, Shoji S, Misumi S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 443 号: 1 ページ: 301-307
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of extremely low protein expression level by fusion of C-terminal region of Nef. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamune, N. *, Irisaka, Y., Yamamoto, M., Harada, K., Shoji, S., Misumi, S.
  • 雑誌名: Biotechnology and Applied Biochemistry 巻: 59 号: 3 ページ: 245-253
  • DOI: 10.1002/bab.1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence imaging of potassium ions in living cells using a fluorescent probe based on a thrombin binding aptamer-peptide conjugate (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Ohtsuka (1), T. Matsuda (6)., 他6名
  • 雑誌名: Chem. Comm 巻: 48巻 号: 39 ページ: 4740-4742
  • DOI: 10.1039/c2cc30536d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central Nervous System Compartmentalization of HIV-1 Subtype C Variants Early and Late in Infection in Young Children (2012)
  • 著者名/発表者名: Sturdevant CB., Dow A., Jabara CB., Joseph SB., Schnell G., Takamune N., Mallewa M., Heyderman RS., Van Rie A., Swanstrom R.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 8 号: 12 ページ: e1003094-e1003094
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase negatively regulates human immunodeficiency virus type 1 infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, N., Onitsuka, A., Kido, K., Takamune, N., Shoji, S., Misumi, S.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 号: 1 ページ: 107-107
  • DOI: 10.1186/1742-4690-9-107
  • 査読あり
• [学会発表] ERK2-HIV capsidタンパク質間相互作用を介する脱殻制御機構と新規抗HIV薬の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堂地 赳生、高宗 暢暁、三隅 将吾
  • 学会等名: 第28回 日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [学会発表] MAP kinase ERK2とHIV脱殻過程の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堂地 赳生、高宗 暢暁、三隅 将吾
  • 学会等名: 第62回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Transfer RNALys3のHIV-1粒子内への取込み阻害能を有するGAPDH分子認識機構と機能発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本 直樹、鬼塚 彩乃、伊賀 望、高宗 暢暁、庄司 省三、三隅 将吾
  • 学会等名: 第62回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Nef mRNAの5'UTRに存在するその効率的な翻訳に必須となるcis領域 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長峰 啓志郎、高宗 暢暁、庄司 省三、三隅 将吾
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] HIVアクセサリータンパク質Nefの効率的な翻訳に重要な因子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長峰 啓志郎、高宗 暢暁、三隅 将吾
  • 学会等名: 第38回 タンパク質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] HIVアクセサリー遺伝子産物Nefの翻訳機構に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、山本充奈美、原田圭輔、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] N-ミリストイルトランスフェラーゼ相互作用分子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田 光, 高宗 暢暁, 杉本 幸彦, 庄司 省三, 三隅 将吾
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Nef2 mRNAの5’非翻訳領域に含まれるNef翻訳に重要なcis領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、山本充奈美、原田圭輔、藤田美歌子、大塚雅巳、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館
• [学会発表] HIVアクセサリータンパク質Nef翻訳に重要なNef2 mRNAの5’非翻訳領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、山本充奈美、原田圭輔、藤田美歌子、大塚雅巳、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] HIV-1アクセサリータンパク質Nefの発現増強機構に関する解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 充奈美、原田 圭輔、高宗 暢暁、杉本 幸彦、庄司 省三、三隅 将吾
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] HIV複製に必須の宿主因子NMTに関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田光、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 平成２４年度 日本生化学会支部例会
  • 発表場所: 福岡大学
• [学会発表] HIV粒子プロテオーム解析から見出したHIV感染抵抗性因子としてのGlyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenaseの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸本直樹、鬼塚彩乃、城戸啓嗣、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第11回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] ERK2によるHIV CAのSer16リン酸化を介した脱殻制御機構に関する解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堂地赳生、高宗暢暁、庄司省三、杉本幸彦、三隅将吾
  • 学会等名: 日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 慶応大学