尿毒症物質排泄機構の制御による腎不全治療

• 研究課題/領域番号: 24590177
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 健弘 東北大学, 大学病院, 助教 (50396438)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 尿毒素 / 慢性腎臓病 / 急性腎傷害 / ミトコンドリア / トランスポーター / エリスロポイエチン / シスプラチン / 虚血再灌流 / トランスレーショナルリサーチ / 虚血 / メタボローム / 尿毒症 / メタボローム解析 / スタチン

研究成果の概要

慢性腎臓病(CKD)および急性腎傷害(AKI)で体内に蓄積する尿毒症物質(尿毒素)による腎組織障害、腎臓の尿毒素排泄トランスポーターSLCO4C1や腎臓由来造血ホルモンのエリスロポイエチン(Epo)の発現の抑制が腎不全を進行させるため、申請者らはEpo産生培養細胞や腎臓由来培養細胞を用いたスクリーニングで腎疾患治療薬候補化合物として新規のインドール系化合物を見いだした。インドール系化合物は虚血再灌流とシスプラチンのマウスAKIモデルで腎機能と腎組織障害所見を改善した。尿細管由来培養細胞ではインドール系化合物は細胞内ATP量を増加させた。インドール系化合物は新規の腎疾患治療薬となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内陽一、三島英換、他12名
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 2 ページ: 271-279
  • DOI: 10.1681/asn.2013091013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational change in transfer RNA is an early indicator of acute cellular damage (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima E, Inoue C, Saigusa D 他33名中13番目
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25 号: 10 ページ: 2316
  • DOI: 10.1681/asn.2013091001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 高血圧圧をめぐる最新の話題 臨床 二次性高血圧 1.腎血管性高血圧 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明、伊藤貞嘉
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 69 ページ: 2377-2388
• [雑誌論文] Indoxyl Sulfate Down-Regulates SLCO4C1 Transporter through Up-Regulation of GATA3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Kikuchi K, Saigusa D, Suzuki T, Takeuchi Y, Mishima E, Yamamoto Y, Ishida A, Sugawara D, Jinno D, Shima H, Toyohara T, Suzuki C, Souma T, Moriguchi T, Tomioka Y, Ito S, Abe T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 7 ページ: e66518-e66518
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066518
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎血管性高血圧症の診断と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明
  • 雑誌名: Current Therapy 巻: 31 ページ: 162-167
• [雑誌論文] A metabolomic approach to clarifying the effect of AST-120 on 5/6 nephrectomized rats by capillary electrophoresis with mass spectrometry (CE-MS). (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y.
  • 雑誌名: Toxins 巻: 4 号: 11 ページ: 1309-1322
  • DOI: 10.3390/toxins4111309
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性腎臓病患者のスタチンによる腎保護効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、秋山泰利、他5名
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 33 ページ: 1196-1199
• [雑誌論文] 腎血管性高血圧の診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明
  • 雑誌名: 腎・高血圧の最新治療 巻: 1 ページ: 26-32
• [学会発表] Identification and Clinical Implication of Indole Derivatives Having Anti-Inflammatory and Antifibrotic Effects (2014)
  • 著者名/発表者名: 島久登、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: Renal week 2014, American Society of Nephrology
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] Indole Derivatives Enhance Epo Production through AhR-XRE Pathway and Induces Cell Protectvie Gene NQO1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大庭悠貴、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: Renal week 2014, American Society of Nephrology
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] Indole derivatives evoke renoprotective effects on acute kidney injury (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: Renal week 2014, American Society of Nephrology
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] Indole derivatives promote cytoprotection with increasing cellular ATP and reducing ROS levels in skin fibroblast from patients with mitochondrial disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾明大、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: Mitochondrial Medicine 2015,United Mitochondrial Disease Foundation
  • 発表場所: Sheraton Pittsburgh Hotel, Pittsburgh, Pennsylvania, U.S.A.
  • 年月日: 2014-06-05
• [学会発表] tRNA Conformational Change Is the Early Marker of Ischemic Tissue Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島英換、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: Renal week 2013, American Society of Nephrology
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta, Georgia, U.S.A.
• [学会発表] Indole Derivatives Enhance Erythropoietin Production and Have Cytoprotective Effects (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: Renal week 2013, American Society of Nephrology
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta, Georgia, U.S.A.
• [学会発表] Indole-3-Acetate Inhibits Erythropoietin Receptor Expression and Erythropoietin Signaling In Vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: Renal week 2013, American Society of Nephrology
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta, Georgia, U.S.A.
• [学会発表] Exon-Skipping in Gitelman's Syndrome Families (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内陽一、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: Renal week 2013, American Society of Nephrology
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta, Georgia, U.S.A.
• [学会発表] 腎動脈狭窄症32名に対する治療とその予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄介、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第2回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] エリスロポイエチン産生を増強させる化合物群の探索と同定(その１) (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐原利人、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] エリスロポイエチン産生を増強させる化合物群の探索と同定(その2) (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄介、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] CM-MSを用いた透析患者の病態に特異的な尿毒症物質の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] tRNAの挙動検知はDNAダメージよりも早期の虚血組織傷害のマーカーとなる (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島英換、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Transcriptional regulation of uremic toxin transporter SLCO4C1 by angiotensin type1 receptor blockers and thiazolidinedione (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第27回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Renoprotective effects of statin in patients with chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: Renal week 2012, American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] dentifying the Uremic Compounds Specifically Involved in the Pathophysiology of Hemodialysis Patients by Capillary Electrophoresis-Mass Spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: Renal week 2012, American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] Metabolomic Approach for clarifying the Effects of AST-120 in 5/6 Nephrectomyzed Rats by Capillary Electrophoresis Mass Spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: Renal week 2012, American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] 慢性腎臓病患者のスタチンによる腎保護効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木靖子、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: 第42会日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] ARBは慢性腎臓病患者においてeGFRと相関せずメチルグリオキサールを減少させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 池之内初、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: 第42会日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] アンジオテンシンtype1受容体ブロッカーは慢性腎臓病患者においてeGFRと相関せずメチルグリオキサールを減少させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] アンジオテンシンtype1受容体ブロッカーとチアゾリジンは尿毒素排泄トランスポーターの発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Renoprotective effects of statin in patients with chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] アンジオテンシンtype1受容体ブロッカーとチアゾリジンは尿毒素排泄トランスポーターの発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ARBは慢性腎臓病患者においてeGFRと相関せずメチルグリオキサールを減少させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] ARBとチアゾリジンは尿毒素排泄トランスポーターの発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] SCLO4C1トランスポーター発現低下による尿測症物質蓄積の悪循環の解明と新規治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸は炎症時のEpo産生能低下を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條貞満、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] アンジオテンシンtype1受容体ブロッカーとチアゾリジンは尿毒素排泄トランスポーターの発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘(共同演者、演者変更発表)
  • 学会等名: 第１回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] 尿毒症物質によるエリスロポイエチン産生低下の発症機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘(共同演者)
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [図書] CASE 27 腎血管性高血圧による腎傷害 若年性高血圧症と低カリウム血症をともなった３２才女性 New専門医を目指すケース・メソッド・アプローチ 腎臓疾患 第２版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] CKDにおけるトランスポーター発現変化メカニズム Annual Review 腎臓 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、鈴木健弘、阿部高明
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎血管性高血圧 治療(内科的,外科的) 臨床に直結する腎疾患治療のエビデンス 第２版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 東北大学医学系研究科 若手研究者の独創的研究シーズの発展を目指した医学研究シーディング・プログラム
  • URL: http://www.seeding.med.tohoku.ac.jp
• [備考] 東北大学医学系研究科 腎・高血圧・内分泌学分野
  • URL: http://www.int2.med.tohoku.ac.jp/
• [備考] 東北大学 医学系研究科・医学部・腎・高血圧・内分泌額分野
  • URL: http://www.int.med.tohoku.ac.jp
• [備考] 東北大学医学系研究科 若手研究者の独創的研究シーズの発展を目指した医学研究シーディング・プログラム
  • URL: http://www.seeding.med.tohoku.ac.jp/index.php
• [備考] 東北大学大学院 医学系研究科・医学部 腎・高血圧・内分泌学分野
  • URL: http://www.int2.med.tohoku.ac.jp/