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腎不全患者における薬効変動メカニズムの解明とこれに基づく中枢作用薬の至適投与設計

研究課題

研究課題/領域番号 24590192
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関岡山大学

研究代表者

合葉 哲也  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00231754)

研究分担者 北村 佳久  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (40423339)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード腎不全 / PK/PD / 代謝 / 睡眠薬 / 鎮静薬 / 中枢神経系 / 投与設計 / 薬物速度論 / 個別化医療 / 炎症 / 肝代謝 / 薬物動態 / 向精神薬
研究成果の概要

急性腎不全患者において肝代謝型の中枢作用薬の場合に報告されている薬理効果の増強に関し、その増強機構を、薬物の体内動態の変化と薬物作用部位の感受性の変化の2つ観点から精査した。その結果、腎不全に併発する組織炎症が薬物動態学的な影響因子であり、これにより肝臓の薬物代謝活性が抑制されて薬物血中濃度が上昇することが明らかとなった。また、薬物作用部位の感受性変化の観点からは、腎不全に伴って生じる抑制性中枢神経系の機能亢進が大きな影響因子であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Interspecies comparison of hepatic metabolism of six newly synthesized retinoid X receptor agonistic compounds possessing a 6-[N-ethyl-N-(alkoxy isopropylphenyl) amino]nicotinic acid skeleton in rat and human liver microsomes2014

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Shimizu Y, Ogasawara A, Ueshima S, Nakayama M, Kawata K, Kakuta H, Aiba T.
    • 雑誌名

      Drug Dev. Ind. Pharm.

      巻: 40 号: 8 ページ: 1065-1071

    • DOI

      10.3109/03639045.2013.807278

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of Carrageenan-induced Acute Peripheral Inflammation on the Pharmacokinetics and Hepatic Metabolism of Midazolam in Rats2014

    • 著者名/発表者名
      Kajikawa N, Doi M, Kusaba J-I, Aiba T.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 29 号: 5 ページ: 400-406

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-14-RG-020

    • NAID

      130004463401

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of carrageenan-induced acute peripheral inflammation on the electrolyte disposition to cerebrospinal fluid in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Kono K, Okada A, Ishikawa A, Aiba T.
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 36 ページ: 1829-1834

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo application of chitosan to facilitate intestinal acyclovir absorption in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda A, Goto Y, Kurosaki Y, Aiba T.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 101 ページ: 2499-2456

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of body weight and combination drug therapy on the serum concentrations of zonisamide in 94 epileptic dogs: An epidemiological analysis2012

    • 著者名/発表者名
      Fukunaga K, Aiba T, Saitos M, Muto M, Watanabe N, Uchida K, Okuno S, Kobayashu T, Orito K.
    • 雑誌名

      The International Journal of Applied Research in Veterinary Medicine

      巻: 10 ページ: 258-263

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 急性腎不全ラットにおける肝臓の薬物代謝酵素の発現調節機構の変調2015

    • 著者名/発表者名
      藤本和貴、土居雅美、梶川典子、原啓介、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬学会 第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ラット肝薬物代謝酵素の発現誘導に及ぼす急性腎不全の影響2014

    • 著者名/発表者名
      藤本和貴、土居雅美、梶川典子、合葉哲也
    • 学会等名
      第53回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-11-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Altered pharmacological potency of the CNS-acting compounds in rats with acute renal failure2014

    • 著者名/発表者名
      Aiba T, Kono Y, Okada A, Kono K, Shinomiya K.
    • 学会等名
      19th North American ISSX / 29th JSSX Joint Meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ市(米国)
    • 年月日
      2014-10-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Acute renal failure alters the induced mRNA expression of hepatic CYP3A subfamily in rats2014

    • 著者名/発表者名
      Doi M, Fujimoto K, Kajikawa N, Aiba T.
    • 学会等名
      19th North American ISSX / 29th JSSX Joint Meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ市(米国)
    • 年月日
      2014-10-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Altered hepatic drug metabolizing activity in rats with acute lung impairment2014

    • 著者名/発表者名
      Hori Y, Shimizu Y, Aiba T.
    • 学会等名
      19th North American ISSX / 29th JSSX Joint Meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ市(米国)
    • 年月日
      2014-10-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of the pharmacodynamics of CNS-acting compounds in rats with acute renal failure

    • 著者名/発表者名
      岡田淳芳、河野健太郎、大谷尚志、四宮一昭、合葉哲也
    • 学会等名
      第28回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of lung impairment on the hepatic drug metabolizing activity in rats

    • 著者名/発表者名
      清水康正、堀友紀、合葉哲也
    • 学会等名
      第28回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝ラット肝薬物代謝活性に及ぼす肺障害の影響

    • 著者名/発表者名
      堀友紀、清水康正、黒﨑勇二、合葉哲也
    • 学会等名
      第52回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松山市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性腎不全ラットにおける中枢神経系作用薬の薬効変動機構

    • 著者名/発表者名
      河野祐輝、岡田淳芳、四宮一昭、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肺機能障害ラットにおける肝薬物代謝の活性変動

    • 著者名/発表者名
      堀友紀、清水康正、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットにおけるキトサンを用いた難吸収性抗ウイルス薬の消化管吸収改善

    • 著者名/発表者名
      後藤裕子、舛田あゆみ、黒﨑勇二、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット肝CYP3A代謝活性に及ぼす急性局所炎症の影響

    • 著者名/発表者名
      土居雅美、梶川典子、草場潤一、黒﨑勇二、合葉哲也
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of acute local inflammation on the hepatic expressions of CYP3A subfamily in rats

    • 著者名/発表者名
      梶川典子、土居雅美、草場潤一、黒﨑勇二、合葉哲也
    • 学会等名
      第27回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性局所炎症に伴う薬物肝代謝活性の変動メカニズムの検討

    • 著者名/発表者名
      土居雅美、梶川典子、草場潤一、黒﨑勇二、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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