ペプチド性薬剤の体内動態制御を主軸とした肺線維症治療法の戦略的創出

• 研究課題/領域番号: 24590200
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 尾上 誠良 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00457912)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ペプチド / DDS / 吸入剤 / 神経ペプチド / 肺疾患 / 粉末吸入剤 / COPD / 血管作動性腸管ペプチド / 抗炎症 / ペプチド創薬 / ペプチド創剤 / 薬物動態制御

研究成果の概要

本研究は，患者数の爆発的増加が予想されているものの未だ対処療法しか提示されていない慢性閉塞性肺疾患と肺線維症に対して有効かつ安全な治療法の戦略的開発を目指すものである．これまでに我々が見いだしてきた構造活性相関データを基に高安定性・高機能性 VIP 誘導体開発を行った．選定された新規機能性ペプチドを新規粉末吸入製剤技術に適用し，その薬物動態学的挙動を効果・安全性の双方から精査した．そして，実験的肺線維症・COPD モデル動物を用いて薬効を検証し，臨床現場で有用性が期待される新規製剤処方を提示した．

研究成果

• [雑誌論文] Development of an improved inhalable powder formulation of pirfenidone by spray-drying: in vitro characterization and pharmacokinetic profiling (2016)
  • 著者名/発表者名: 2)Yoshiki Seto, Gen Suzuki, Sharon Shui Yee Leung, Hak-Kim Chan, Satomi Onoue
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 巻: 33（6） 号: 6 ページ: 1447-1455
  • DOI: 10.1007/s11095-016-1887-3
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strategic application of self-micellizing solid dispersion technology to respirable powder formulation of tranilast for improved therapeutic potential (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Suzuki, Yoshiki Kojo, Keisuke Yakushiji, Kayo Yumiki, Naofumi Hashimoto, Satomi Onoue
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 巻: 499 号: 1-2 ページ: 255-262
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2015.12.065
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Self-micellizing solid dispersion of cyclosporine A with improved dissolution and oral bioavailability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onoue S, Suzuki H, Kojo Y, Matsunaga S, Sato H, Mizumoto T, Yuminoki K, Hashimoto N, Yamada S
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci 巻: 62 ページ: 16-22
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2014.05.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nanodrugs: pharmacokinetics and safety (2014)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue, Shizuo Yamada, Hak-Kim Chan
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 9 ページ: 1025-1037
  • DOI: 10.2147/ijn.s38378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microenvironmental pH-modification to improve dissolution behavior and oral absorption for drugs with pH-dependent solubility (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi C, Kawabata Y, Wada K, Yamada S, Onoue S
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Deliv 巻: 11 号: 4 ページ: 505-516
  • DOI: 10.1517/17425247.2014.881798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biopharmaceutical characterization of nanocrystalline solid dispersion of coenzyme Q10 prepared with cold wet-milling system (2014)
  • 著者名/発表者名: Onoue S, Terasawa N, Nakamura T, Yuminoki K, Hashimoto N, Yamada S.
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci 巻: 53 ページ: 118-125
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2013.12.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 粉末吸入製剤開発を指向した動態制御学並びに薬剤科学の統合研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoue S
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 133 号: 1 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1248/yakushi.12-00209
  • NAID: 130003361875
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2013-01-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pirfenidone in respirable powder form for the treatment of pulmonary fibrosis: a safer alternative to the current oral delivery system? (2013)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: Therapeutic Delivery 巻: 4 号: 8 ページ: 887-889
  • DOI: 10.4155/tde.13.58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis and formulation design of a PEGylated vasoactive intestinal peptide derivative with improved metabolic stability. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue, Takuya Matsui, Masashi Kato, Takahiro Mizumoto, Baosheng Liu, Liang liu, Shin-ichiro Karaki, Atsukazu Kuwahara, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: European Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 49 号: 3 ページ: 382-389
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2013.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhalable powder formulation of pirfenidone with reduced phototoxic risk for treatment of pulmonary fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue, Yoshiki Seto, Masashi Kato, Yosuke Aoki, Yoshiki Kojo, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 巻: 30 号: 6 ページ: 1586-1596
  • DOI: 10.1007/s11095-013-0997-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Respirable dry powder formulation of bleomycin for developing a pulmonary fibrosis animal model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kojo Y, Yamada S, Onoue S
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 101 号: 6 ページ: 2074-81
  • DOI: 10.1002/jps.23102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel solid self-emulsifying drug delivery system of coenzyme Q₁₀ with improved photochemical and pharmacokinetic behaviors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoue S, Uchida A, Kuriyama K, Nakamura T, Seto Y, Kato M, Hatanaka J, Tanaka T, Miyoshi H, Yamada S.
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci. 巻: 46 号: 5 ページ: 492-9
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2012.03.015
  • 査読あり
• [学会発表] How inhaled nano-medicines can control pharmacokinetic responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue
  • 学会等名: Inhalation Asia 2015
  • 発表場所: Shenyang, China
  • 年月日: 2015-09-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Formulation studies on bioactive peptides for inhalation therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue
  • 学会等名: 19th Korean Peptide Protein Symposium
  • 発表場所: Taean, Korea
  • 年月日: 2015-07-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 可溶化ならびに粉末吸入製剤技術を併用した cyclosporine A の体内動態制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野宏大、鈴木寛貴、水元隆博、世戸孝樹、尾上誠良
  • 学会等名: 第 61 回 日本薬学会東海支部大会・総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 機能性並びに安全性向上を指向した cyclosporine A 粉末吸入製剤開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野宏大、鈴木寛貴、水元隆博、世戸孝樹、尾上誠良
  • 学会等名: 日本薬剤学会第 30 年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 薬効持続性向上を指向した自己脱離型 PEG 修飾 VIP 誘導体粉末吸入製剤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 15鈴木寛貴、薬師寺惠介、上野宏大、水元隆博、世戸孝樹、尾上誠良
  • 学会等名: 日本薬剤学会第 30 年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Strategic development of nano-drug delivery system for pharmacokinetic control (2014)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue
  • 学会等名: 19th North American ISSX Meeting/29th JSSX Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Nanodrugs: pharmacokinetics and safety (2014)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue
  • 学会等名: International Pharmaceutical Technology Symposium 2014
  • 発表場所: Antalya, Turkey
  • 年月日: 2014-09-08 – 2014-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] Dry powder inhalation system of vasoactive intestinal peptide derivative for respiratory inflammatory diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue, Hiroki Suzuki, Takahiro Mizumoto
  • 学会等名: 33rd European Peptide Symposium
  • 発表場所: Sofia, Bulgaria
  • 年月日: 2014-09-01 – 2014-09-05
• [学会発表] 生理活性ペプチドを「モノ」にする薬剤科学研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾上誠良
  • 学会等名: 第 46 回 若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-08-03 – 2014-08-05
  • 招待講演
• [学会発表] 構造活性相関に基づく新規 VIP 誘導体開発と吸入製剤への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木寛貴，水元隆博，尾上誠
  • 学会等名: 第 46 回 若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-08-03 – 2014-08-05
• [学会発表] Flash nano precipitation を用いた製剤開発による cyclosporine A の体内動態制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木寛貴，薬師寺恵介，松永沙織，Jennifer Wong，Hak-Kim Chan，Robert Prud’homme，尾上誠良
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第 29 年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] Pirfenidone 粉末吸入製剤化による消化管障害リスクの回避 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木麻子，鈴木源，加藤尚視，世戸孝樹，山田静雄，尾上誠良
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第 29 年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] Formulation design and in vivo study on dry powder inhalation system of new vasoactive intestinal peptide derivative (2013)
  • 著者名/発表者名: 72. Hiroki Suzuki, Takahiro Mizumoto, Satomi Onoue, and Shizuo Yamada
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Formulation study on solid-in-oil formulation of peptides with improved oral bioavailability (2013)
  • 著者名/発表者名: 71. Naohiko Terasawa, Tatsuya Nakamura, Junya Hatanaka, Takaaki Ito, Satoshi Watanabe, Takahiro Mizumoto, Satomi Onoue, and Shizuo Yamada
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 薬物動態制御と薬効改善のための粉末吸入製剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾上 誠良
  • 学会等名: 創剤カンファレンス静岡
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Respirable Powder Formulation of Pirfenidone with Reduced Phototoxic Risk (2012)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue, Yoshiki Seto, Ryo Inoue, Masashi Kato, Yosuke Aoki, Yoshiki Kojo, Shizuo Yamada
  • 学会等名: The 2012 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Synthesis and formulation design of PEGylated vasoactive intestinal peptide derivative with high metabolic stability (2012)
  • 著者名/発表者名: Satomi Onoue, Takuya Matsui, Masashi Kato, Takahiro Mizumoto, Baosheng Liu, Liang Liu, Shizuo Yamada
  • 学会等名: 32th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Athens
• [図書] ペプチド性粉末吸入製剤の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾上誠良，山田静雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 静岡県立大学 薬学部 薬物動態学分野ホームページ
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/yakuzai/