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プロドラッグの構造と相関した活性化酵素の探索と組織特異的発現の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 24590206
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関千葉科学大学

研究代表者

細川 正清  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (70181500)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードカルボキシルエステラーゼ / プロドラッグ / 代謝活性化 / AADAC / 薬物代謝酵素 / パラオクソナーゼ / ブチリルコリンエステラーゼ / アリルアセトアミドデアセチラーゼ / CES / PON / エステラーゼ
研究成果の概要

本研究においては、carboxylesterase (CES)、butyrylcholinesterase (BuChE), arylacetamido deacetylase (AADAC), cholesteroesterase(およびparaoxonase (PON)によるプロドラッグの代謝活性化の寄与を調べると共に臓器特異的発現機構について解明し、プロドラッグの代謝活性化モデル細胞を作成することを目的として研究を行った。この研究により、臓器を特定したプロドラッグの効率的な開発や臨床において安全性や有効性を踏まえたプロドラッグの適切な使用法を開発することが可能となった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Isolation and characterization of arylacetamide deacetylase in cynomolgus macaques2015

    • 著者名/発表者名
      Uno Y, Hosokawa M, Imai T
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systematic identification andcharacterization of carboxylesterases in cynomolgus macaques.2014

    • 著者名/発表者名
      Uno Y Uehara S, Hosokawa M, Imai T
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos.

      巻: 42 号: 12 ページ: 2002-2006

    • DOI

      10.1124/dmd.114.059972

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effect of carboxylesterase 1 (CES1) polymorphisms on the pharmacokinetics of oseltamivir in humans.2013

    • 著者名/発表者名
      Suzaki Yuki
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol.

      巻: 69(1) 号: 1 ページ: 21-30

    • DOI

      10.1007/s00228-012-1315-5

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gly143Glu polymorphism of the human carboxylesterase1 gene in an Asian population.2013

    • 著者名/発表者名
      Suzaki Yuki
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol.

      巻: 69(3) 号: 3 ページ: 735-736

    • DOI

      10.1007/s00228-012-1352-0

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dexamethasone-mediated transcriptional regulation of rat carboxylesterase 2 gene2012

    • 著者名/発表者名
      Hori T, Jin L, Fujii A, Furihata T, Nagahara Y, Chiba K, Hosokawa M.
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 42 号: 7 ページ: 614-623

    • DOI

      10.3109/00498254.2011.648670

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dexamethasone mediate transcriptional regulation of carboxylesterase 1A1 gene in human fetal liver cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa Masakiyo, Hori Takeshi. Matsuanga Tamihide, Ohmori Shigeru
    • 学会等名
      19th North American ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting,
    • 発表場所
      San Francisco, California, USA,
    • 年月日
      2014-10-18 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Enzymatic characteristics of monkey and human carboxyl esterase 2 and its age-dependent expression2012

    • 著者名/発表者名
      Ohura K, Fujihara S, Uno Y, Hosokawa M, Imai T
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization and properties of cynomolgus monkey carboxyl esterase (CES) isozymes2012

    • 著者名/発表者名
      Ishida T, Sudou A, Hatano Y, Uno Y, Imai T, Hosokawa M
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 酵素誘導実験 薬剤学実験法必携マニュアルII生物薬剤学(日本薬剤学会編集委員会編)2014

    • 著者名/発表者名
      細川正清
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 9章1-5異物代謝に影響を及ぼす因子 衛生薬学-健康と環境-(永沼章、姫野誠一郎、平塚明編)2014

    • 著者名/発表者名
      細川正清
    • 出版者
      丸善出版
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 薬剤学実験法必携マニュアルII生物薬剤学 第5章薬物代謝実験2014

    • 著者名/発表者名
      細川正清 他56名
    • 総ページ数
      423
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 衛生薬学 第9章化学物質と毒性2013

    • 著者名/発表者名
      細川正清 他25名
    • 総ページ数
      503
    • 出版者
      丸善出版
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 衛生薬学  第9章 化学物質と毒性2013

    • 著者名/発表者名
      細川正清 他22名
    • 総ページ数
      503
    • 出版者
      丸善出版
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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