研究課題/領域番号 |
24590210
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
医療系薬学
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研究機関 | 横浜薬科大学 (2013-2014) 慶應義塾大学 (2012) |
研究代表者 |
千葉 康司 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (30458864)
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研究分担者 |
諏訪 俊男 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (20383664)
松嶋 由紀子 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (10618531)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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キーワード | 民族差 / CYP2D6 / CYP2C19 / 個体間変動 / モンテカルロシミュレーション / ポピュレーションファーマコキネティクス / 薬物動態 / モデリング / シミュレーション / 母集団薬物動態解析 / 抗菌薬 / CYP2C19 / CYP2C9 / 遺伝子多型 / 低分子ヘパリン / 腎クリアランス |
研究成果の概要 |
本研究では、抗菌薬において欧米人集団にて作成された母集団薬物動態(PPK)モデルに、日本人の値を入力することにより、日本人の血中濃度の予測が可能であることを示した。しかし、セフエム系の一部、アミノグリコシド系およびグリコペプチド系の薬剤では、予測値から外れる事例が散見された。個体間変動の設定値が適切でないことが原因と考えられた。抗血栓剤について、2種の吸収過程を組み入れたPPKモデルを構築し、民族差は体重などの共変量により説明できることを示した。さらに、遺伝子多型の頻度に民族差があるCYP2D6およびCYP2C19基質において、酵素活性の変動を求め、異なる民族のAUCの変動予測に成功した。
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