| 研究課題/領域番号 |
24590217
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 東京薬科大学 |
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研究代表者 |
小倉 健一郎 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (10185564)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | 薬物代謝酵素 / 乳癌 / 耐性化 / グルクロン酸抱合 / タモキシフェン / MCF-7 / 乳がん / 抗がん剤 / 抗がん剤耐性化 / 抱合反応 / エストロゲン受容体 / UGT |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、乳がん治療薬タモキシフェン(TAM)に対して耐性を示す乳がん細胞の発生機構を明らかにし、耐性化克服の端緒とすることを目的とした。乳がん細胞中においてTAMを不活性化する薬物代謝酵素UGT1A4 が過剰発現した場合、TAMが代謝により不活性体のグルクロニドとなり薬物トランスポーターMRP-1を介して速やかに細胞外に排泄され細胞内濃度が減少していることが明らかになった。さらにはUGT1A4発現株におけるTAM耐性化はこれまでに報告されている機構とは異なり、薬物代謝酵素の過剰発現もTAM耐性化機構の一つとなりうることが示唆され、耐性化克服の標的となりうると考えられた。
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