バイオ医薬品取り込みモデルの構築と分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 24590218
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 鈴木 俊宏 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (80322527)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 酵素補充療法 / マンノース６リン酸レセプター / バイオ医薬品 / 薬物動態 / 血管内皮細胞

研究成果の概要

バイオ医薬品の取り込み機構をin vitroで評価することを目標とし、正常組織由来の培養細胞に対してα-ガラクトシダーゼ（GLA）の取り込みに関する検討を行い、従来から知られているGLAの取り込み機構であるマンノース６リン酸レセプターを介さない機構が存在することを見いだした。また、由来組織依存的な取り込み特性が認められたことから、本培養系が臓器ごとのバイオ医薬品の取り込みを推測する評価に応用できると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Potential anti-angiogenesis effects of p-terphenyl compounds from Polyozellus multiplex (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa I, Kaneko A, Suzuki T, Nishio K, Kinoshita K, Shiro M, Koyama K.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 77 号: 4 ページ: 963-968
  • DOI: 10.1021/np401046z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a highly sensitive immuno-PCR assay for the measurement of alpha-galactosidase A protein levels in serum and plasma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano, S. Morizane, Y. Makisaka, N. Suzuki, T. Togawa, T. Tsukimura, T. Kawashima, I. Sakuraba, H. Shibasaki, F.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e78588-e78588
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired neural differentiation of induced pluripotent stem cells generated from a mouse model of Sandhoff disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Tanaka M, Tanabe M, Suzuki T, Togawa T, Fukushige T, Kanekura T, Sakuraba H, Oishi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e55856-e55856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Database of the clinical phenotypes, genotypes, and mutant arylsulfatase B structures in mucopolysaccharidosis type VI (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, et al
  • 雑誌名: J.Hum.Genet. 巻: 57 号: 4 ページ: 280-282
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient uptake of recombinant α-galactosidase A produced with a gene-manipulated yeast by Fabry mice kidneys (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukimura, et al
  • 雑誌名: Mol.Med. 巻: 18 号: 1 ページ: 76-82
  • DOI: 10.2119/molmed.2011.00248
  • 査読あり
• [学会発表] Contribution of miR-205 in gefitinib-resistant lung cancer cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Nagasawa I, Yamaoka T, Ohmori T, Nishio K, Koyama K, Ogasawara Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] ヒト正常組織由来細胞を用いたα-ガラクトシダーゼ取り込み機構の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 俊宏、石原茉祐花 、小林敦子 、月村 考宏、兎川 忠靖、櫻庭 均、小笠原裕樹
  • 学会等名: 日本薬学会134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ヒト正常組織由来培養細胞における組換えリソソーム酵素の取り込み (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊宏、兎川忠靖、月村考宏、櫻庭 均
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡