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個別化医療のためのフッ化ピリミジン系抗癌剤の定量的治療効果予測システムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 24590223
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関京都薬科大学

研究代表者

伊藤 由佳子  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (30278444)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード薬物動態 / 抗がん剤 / PK/PD / DDS / 個別医療 / バイオマーカー / 大腸癌 / 個別化医療 / 大腸がん / 5-FU / 抗癌剤 / PK/PD / 5-FU
研究成果の概要

消化器癌化学療法のkey drugである5-FUについて、バイオマーカーとしての肝臓でのDPD活性に着眼し、同代謝酵素によって変換される生体内のuracil (Ura)とdihydrouracil (UH2)の比をサロゲートバイオマーカーとして血漿中5-FU濃度と腫瘍径との間におけるPK/PDモデルを構築した。血漿中UH2 / Ura比と肝臓中でのDPD活性との相関関係が成立し、さらに日内変動に関するパラメータをPK/PDモデル導入したところ、腫瘍径の予測値は実測値を十分説明し得る値を示した。本知見は個別化医療への実用的合理的投与設計と患者の身体的・経済的負担軽減に貢献し得ることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Semi-physiological pharmacokinetic–pharmacodynamic modeling and simulation of 5-fluorouracil for the whole time course of alterations in leukocyte, neutrophil, and lymphocyte counts in rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Taro Hayakawa, Shota Kuwano, Akiko Baba, Kota Shinohara, Asako Nishimura, Nobuhito Shibata, and Kanji Takada:
    • 雑誌名

      Xenobiotica,

      巻: 44 号: 1 ページ: 804-818

    • DOI

      10.3109/00498254.2014.943335

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Application of dissolving microneedles to glucose monitoring through dermal interstitial fluid2014

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Mayu Taniguchi, Asuka Hayashi, Miku Anai, Shinya Morita, Emi Ko, Naoko Yoshimoto, Yasuhiro Yoshi, Shinji Kobuchi, Toshiyuki Sakaeda, Kanji Takada: .
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 37, ページ: 1776-1781

    • NAID

      130004703897

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic–pharmacodynamic (PK-PD) modeling and simulation of 5-fluorouracil for erythropenia in rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Taro Hayakawa, Asako Nishimura, Nobuhito Shibata, Kanji Takada, and Toshiyuki Sakaeda
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Toxicol. Methods

      巻: 70, 号: 2 ページ: 134-144

    • DOI

      10.1016/j.vascn.2014.07.007

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prolonged hypoglycemic effects obtained by two-layered dissolving microneedles containing insulin glargine2014

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Yutaro Takemura, Miki Aoki, Marina Haruna, Toshiyuki Sakaeda, Kanji Takada
    • 雑誌名

      J. Drug Del. Sci. Tech.

      巻: 24, ページ: 601-606

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Semi-physiological pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling and simulation of 5-fluorouracil for the whole time course of alterations in leukocyte, neutrophil and lymphocyte counts in rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi S1, Ito Y, Hayakawa T, Kuwano S, Baba A, Shinohara K, Nishimura A, Shibata N, Takada K.
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 44

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and increased hepatic dihydropyrimidine dehydrogenase activity levels in 1,2-dimethylhydrazine-induced colorectal cancer model rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi S, Ito Y, Okada K, Imoto K, Takada K.
    • 雑誌名

      Eur J Drug Metab Pharmacokinet.

      巻: 38 号: 3 ページ: 171-181

    • DOI

      10.1007/s13318-012-0114-9

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic/Pharmacodynamic modeling of 5-fluorouracil by using a biomarker to predict tumor growth in a rat model of colorectal cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi S, Ito Y, Okada K, Imoto K, Kuwano S, Takada K.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 102 号: 6 ページ: 2056-67

    • DOI

      10.1002/jps.23547

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pre-therapeutic assessment of plasma dihydrouracil/uracil ratio for predicting the pharmacokinetic parameters of 5-fluorouracil and tumor growth in a rat model of colorectal cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      8) Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Kae Okada, Kazuki Imoto, Shota Kuwano, Kanji Takada
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 36 ページ: 907-16

    • NAID

      130003361454

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Pre-therapeutic Assessment of Plasma Dihydrouracil/Uracil Ratio for Predicting the Pharmacokinetic Parameters of 5-Fluorouracil and Tumor Growth in a Rat Model of Colorectal Cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi S, Ito Y, Okada K, Imoto K, Kuwano S, Takada K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 36 号: 6 ページ: 907-916

    • DOI

      10.1248/bpb.b12-00819

    • NAID

      130003361454

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] カペシタビン反復投与時におけるカペシタビンおよび5-FUの体内動態変動2015

    • 著者名/発表者名
      篠原康太、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第135回日本薬学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 5-fluorouracilの体内動態に及ぼす5-fluorouracil先行急速静脈内投与の影響.2014

    • 著者名/発表者名
      谷口真優、林明日香、河渕真治、伊藤由佳子、田村孝雄、栄田敏之
    • 学会等名
      第35回日本臨床薬理学会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Population pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling of 5-fluorouracil (5-FU) for myelosuppression in rats: predicting the whole time course of alterations of blood cell counts after the administration of various doses of 5-FU.2014

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Taro Hayakawa, Asako Nishimura, Nobuhito Shibata, and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, California, USA,
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling of 5-fluorouracil (5-FU) using hepatic dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity levels for myelosuppression in rats2014

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Taro Hayakawa, Asako Nishimura, Nobuhito Shibata, and Toshiyuki Sakaeda: .
    • 学会等名
      19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, California, USA,
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PK-PDモデリングによる抗がん剤投与後の血球数時間的推移2014

    • 著者名/発表者名
      河渕真治、桑野翔太、馬場明子篠原康太、西村亜佐子、早川太朗、伊藤由佳子、芝田信人、高田寛治
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Plasma dihydrouracil/uracil ratio as a predictive biomarker for the effect and pharmacokinetics of 5-fluorouracil in colorectal tumor growth.2013

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Kanji Takada
    • 学会等名
      10th International ISSX meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-Phamacodynamic (PK-PD) model with predictive biomarker to simulate colorectal tumor growth in rats after 5-fluorouracil treatment.2013

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Kanji Takada
    • 学会等名
      10th International ISSX meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-Phamacodynamic modeling of 5-fluorouracil using the time course of leukocytes and neutrophils for predicting the risk of myelosuppression in rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Shota Kuwano, Akiko Baba, Kota Shinohara, Yukako Ito, Kanji Takada
    • 学会等名
      第28回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PK-PD理論に基づく5-FU投与後の骨髄抑制の予測性.2013

    • 著者名/発表者名
      河渕真治、桑野翔太、馬場明子、篠原康太、西村亜佐子、早川太朗、伊藤由佳子、芝田信人、高田寛治
    • 学会等名
      第34回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌モデルラットにおける5-フルオロウラシル連続投与時の体内動態及びバイオマーカー変動2013

    • 著者名/発表者名
      河渕真治,岡田賀衣,井本一樹,桑野翔太,馬場明子,伊藤由佳子,高田寛治
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌化学療法における血漿中ジヒドロウラシル/ウラシル比の バイオマーカーとしての有用性2012

    • 著者名/発表者名
      河渕真治,岡田賀衣,井本一樹,桑野翔太,馬場明子,伊藤由佳子,高田寛治
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      千葉、タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌ラットにおけるバイオマーカーを用いたPK/PDモデリングによる5-FU抗腫瘍効果予測システム2012

    • 著者名/発表者名
      河渕真治,岡田賀衣,井本一樹,桑野翔太,馬場明子,伊藤由佳子,高田寛治
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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