薬物結合抗体の動態関連分子結合性が細胞内・体内動態に及ぼす影響の解明

• 研究課題/領域番号: 24590229
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 鈴木 琢雄 国立医薬品食品衛生研究所, 生物薬品部, 主任研究官 (10415466)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 薬物結合抗体（抗体薬物複合体） / 動態 / 受容体親和性 / 抗原親和性 / FcRn / FcγR / イメージング / 安全性

研究成果の概要

薬物結合抗体（抗体薬物複合体：ADC）は細胞傷害性の強い低分子薬物が結合されているため、有効性・安全性確保には適切な薬物放出を含めた動態の制御が重要である。しかし、薬物結合状態が異なることによる結合特性（FcRn、FcγR等の受容体結合性や抗原結合性）の変化と、細胞内・体内動態への影響には不明な点が多く、安全性上懸念が残る。このような不明点を明らかにするために，本研究では各種ADCモデルを作製し、抗体への化合物の結合が、抗原や受容体との結合性に及ぼす影響を明らかにすると共に、化合物放出を含めた動態解析手法を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] 次世代抗体医薬品の非臨床評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井明子，多田稔，鈴木琢雄，川崎ナナ
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 135 号: 7 ページ: 857-866
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00007-3
  • NAID: 130005085757
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2015-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A fluorescent imaging method for analyzing the biodistribution of therapeutic monoclonal antibodies that can distinguish intact antibodies from their breakdown products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuo Suzuki, Chihiro Miyazaki, Akiko Ishii-Watabe, Minoru Tada, Kumiko Sakai-Kato, Toru Kawanishi, and Nana Kawasaki
  • 雑誌名: mAbs 巻: 未定 号: 4 ページ: 759-769
  • DOI: 10.1080/19420862.2015.1038683
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] FcRn親和性の違いが抗体医薬品の体内分布などに及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木琢雄，宮崎ちひろ，多田 稔，橋井則貴，石井明子
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Development of a fluorescence imaging method of therapeutic antibodies, which can distinguish degraded products from non-degraded antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuo Suzuki, Chihiro Miyazaki, Akiko Ishii-Watabe, Minoru Tada, Toru Kawanishi, and Nana Kawasaki
  • 学会等名: 2014 AAPS annual meeting and exposition
  • 発表場所: 米国、San Diego
  • 年月日: 2014-11-05
• [学会発表] 未分解抗体と分解物の分離イメージング法の開発と抗体医薬品の生体内分布解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木琢雄，宮崎ちひろ，石井明子，多田 稔，川崎ナナ
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 蛍光標識抗体医薬品とその分解物の分離イメージング法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木琢雄、宮崎ちひろ、石井明子、多田 稔、川西 徹、川崎ナナ
  • 学会等名: 第22回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 東京