体幹後部前駆細胞（プロジェニター）の同定と先天性形成異常の統合的研究

• 研究課題/領域番号: 24590235
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 堅太郎 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 講師 (20404345)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: sirenomelia / 体幹後部形成 / Isl1 / Bmp4 / Bmpシグナル / プロジェニター / マーメイドシンドローム / Bmp / 体幹後部 / 泌尿生殖器 / Sirenomelia

研究成果の概要

人魚体奇形は、後肢融合に加え、膀胱、腎臓、さらに外生殖器など複数の体幹後部器官の形成異常を伴う先天性の形成異常である。これまで、臨床的な報告は数多くあるが、その発症メカニズムはわかっていない。
後肢融合を含む人魚体奇形に類似した形成異常を示すIsl1Cre;Bmp4flox/floxマウスの解析から、体幹後部形成に寄与すると思われる領域としてaPCM (anterior Peri-Cloacal Mesenchyme)を同定し、Isl1発現細胞におけるBmpシグナルがaPCMの形成に不可欠であることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of the temporally regulated cloaca endodermal β-catenin signaling causes anorectal malformations (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Harada M, Matsumaru D, Tanaka K, Inoue C, Nakahara C, Haraguchi R, Matsushita S, Suzuki K, Nakagata N, Ng RC, Akita K, Lui VC, Yamada G.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 21 号: 6 ページ: 990-997
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-myocytic androgen receptor regulates the sexually dimorphic development of the embryonic bulbocavernosus muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ipulan LA, Suzuki K, Sakamoto Y, Murashima A, Imai Y, Omori A, Nakagata N, Nishinakamura R, Valasek P and Yamada G.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155(7) 号: 7 ページ: 2467-79
  • DOI: 10.1210/en.2014-1008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of the External Genitalia and Their Sexual Dimorphic Regulation in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ipulan LA, Suzuki K, Matsushita S, Suzuki H, Okazawa M, Jacinto S, Hirai S, Yamada G.
  • 雑誌名: Sex Dev. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Catenin signaling regulates Foxa2 expression during endometrial hyperplasia formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Villacorte M, Suzuki K, Hirasawa A, Ohkawa Y, Suyama M, Maruyama T, Aoki D, Ogino Y, Miyagawa S, Terabayashi T, Tomooka Y, Nakagata N, Yamada G
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 29 ページ: 3477-3482
  • DOI: 10.1038/onc.2012.376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Islet1 Deletion Causes Kidney Agenesis and Hydroureter Resembling CAKUT. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaku Y, Ohmori T, Kudo K, Fujimura S, Suzuki K, Evans SM, Kawakami Y,Nishinakamura R
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 24(8) 号: 8 ページ: 1242-1249
  • DOI: 10.1681/asn.2012050528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of ectodermal beta-catenin during external genitalia formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ahmad Reza Mazahery, Kentaro Suzuki, Akira Nagafuchi, Masayasu Miyajima, Naomi Nakagata, Richard Behringer, and *Gen Yamada
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 巻: 53(1) 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1111/cga.12001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced BMP Signaling Results in Hindlimb Fusion with Lethal Pelvic/Urogenital Organ Aplasia: A New Mouse Model of Sirenomelia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9) 号: 9 ページ: e43453-e43453
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043453
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hedgehog Signal Induced Modulation of Bone Morphogenetic Proteins Signaling : An Essential Signaling Relay for Urinary Tract Morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuma Haraguchi, Daisuke Matsumaru, Naomi Nakagata, Shinichi Miyagawa, Kentaro Suzuki, Sohei Kitazawa, Gen Yamada
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e42245-e42245
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042245
  • 査読あり
• [学会発表] 性差因子MafBの性差発現制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎、松下祥子、鈴木裕子、沼田朋和、日野信次朗、佐藤哲也、高橋智、中尾光善、須山幹太、山田源
  • 学会等名: 日本農芸化学学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] アンドロゲンによる外生殖器性差形成メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎、沼田朋和、鈴木裕子、Raga Dennis、松下祥子、横山智哉子、濱田理人、高橋智、山田源
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 形態的性差を生み出す分子メカニズムの解明を目指して ～アンドロゲンシグナルの標的遺伝子の探求～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎、沼田朋和、鈴木裕子、松下祥子、Raga Dennis、横山智哉子、山田源
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第３３回学術大会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト
  • 年月日: 2014-06-12
• [学会発表] BMP シグナルは、四肢および泌尿生殖器を含む体幹後部形成に不可欠である (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 堅太郎、沼田 朋和、柳田 素子、中潟 直己、原口 竜摩、山田 源
  • 学会等名: 第５３回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 形態的性差を生み出す分子メカニズムの解明を目指して ～アンドロゲンシグナルの標的遺伝子の探求～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎、沼田朋和、松下祥子、鈴木裕子、横山智哉子、山田源
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第32回学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(グランキューブ大阪)
• [学会発表] アンドロゲンによる形態的性差を生み出す分子メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 堅太郎、沼田 朋和、松下 祥子、鈴木 裕子、横山 智哉子、高橋 智、山田 源
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 明治大学、生田キャンパス
• [学会発表] Reduced BMP signaling results in hindlimb fusion with lethal pelvic/urogenital organ aplasia: a new mouse model of sirenomelia (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] アンドロゲンによる形態的性差を生み出す分子メカニズムの解明 ～マウス外生殖器発生をモデルとして～
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎、沼田朋和、松下祥子、鈴木裕子、横山智哉子、山田源
  • 学会等名: 第 4 回テストステロン研究会
  • 発表場所: ホテルマロウド軽井沢