生理的・病的条件下におけるリンパ管小孔を介する癌の転移機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 大城 久 東京医科大学, 医学部, 准教授 (60381513)
• 研究分担者: 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 教授 (90276709) ; 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10326027)
• 連携研究者: 大谷 修 東京医科大学, 医学部, 客員教授 (90127548) ; 三浦 真弘 大分大学, 医学部, 講師 (50199957)
• 研究協力者: 芹澤 博美 東京医科大学, 医学部, 准教授
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: lymphatic stomata / リンパ管小孔 / 逆行性リンパ行性癌転移 / rerouting / 癌性胸水 / 胸膜播種 / 癌性腹水 / 腹膜播種 / 漿膜 / 腹膜 / 胸膜 / 弁 / 逆行性リンパ行性転移 / rabbit / VX2 / cancer-bearing animal / gene transfer / GFP / comparative anatomy / functional anatomy / lymphology / 癌性腹膜炎 / 癌性胸膜炎

研究成果の概要

胸腹膜のリンパ管小孔の特徴と癌性胸腹水貯留の病態を解明するため，人体材料を病理学的に解析した結果，癌性胸腹水の有無にかかわらず，胸腔では肺靭帯に，腹腔では横隔腹膜にリンパ管小孔が多数観察され，癌細胞の両方向性の通過を可能にする小孔の構造的特徴が確かめられた．また，リンパ管小孔への癌転移は癌性胸腹水貯留の独立した予測因子であることが明らかにされた．さらに，癌性胸腹水陽性群では陰性群と比較してリンパ管小孔径や漿膜リンパ管密度が増大しており，リンパ管小孔より下流に位置する集合リンパ管やリンパ節への癌の転移頻度が高く，両方向性，逆行性，経路再選択性のリンパ行性癌進展を起こしている可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of various types of US findings after irreversible electroporation in porcine liver: comparison with radiofrequency ablation (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Moriyasu F, Kobayashi Y, Kasuya K, Nagakawa Y, Tsuchida A, Hara T, Iobe H, Oshiro H
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol 巻: 26 号: 2 ページ: 279-287
  • DOI: 10.1016/j.jvir.2014.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lymphatic Stomata in the Adult Human Pulmonary Ligament (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Miura M, Iobe H, Kudo T, Shimazu Y, Aoba T, Okudela K, Nagahama K, Sakamaki K, Yoshida M, Nagao T, Nakaya T, Kurata A, Ohtani O.
  • 雑誌名: Lymphat Res Biol 巻: 13 号: 2 ページ: 137-145
  • DOI: 10.1089/lrb.2014.0009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of sclerosing angiomatoid nodular transformation of the spleen with gradual growth: usefulness of diffusion-weighted imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Saito K, Shirota N, Suzuki K, Akata S, Oshiro H, Nagao T, Sugimoto K, Tsuchida A, Tokuuye K
  • 雑誌名: Clin Imaging 巻: 39 号: 2 ページ: 315-317
  • DOI: 10.1016/j.clinimag.2014.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the lymphatic system in rabbit models for cancer metastasis research: a perspective from comparative anatomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H
  • 雑誌名: Okajimas Folia Anat Jpn 巻: 91 ページ: 25-28
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radiologic-pathologic correlation of three-dimensional shear-wave elastographic findings in assessing the liver ablation volume after radiofrequency ablation (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Oshiro H, Ogawa S, Honjo M, Hara T, Moriyasu F
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20 号: 33 ページ: 11850-11855
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i33.11850
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reappraisal of Mechanical Exfoliating Cytology for the Detection of Peritoneal Dissemination during the Surgical Staging of Epithelial Ovarian Carcinomas and Borderline Tumours (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai-Sato M, Oshiro H, Yamanaka S, Inayama Y, Hirahara F, Miyagi E.
  • 雑誌名: Acta Cytol 巻: (未定) 号: 3 ページ: 255-261
  • DOI: 10.1159/000360412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological features of mammary analogue secretory carcinoma of salivary gland: Fine-needle aspiration of seven cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Urano M, Takahashi RH, Oshiro H, Matsubayashi J, Nagai T, Obikane H, Shimojo H, Nagao T.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: (未定) 号: 10 ページ: 846-855
  • DOI: 10.1002/dc.23139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K and Okudela K
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 13-23
  • DOI: 10.1007/s00795-014-0071-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Focal nodular hyperplasia-like lesion of the liver with focal adenoma features associated with idiopathic portal hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kondo F, Furuichi Y, Oshiro H, Nagao T, Saito K, Yoshida H, Imai Y, Fukusato T, Moriyasu F
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12273
  • 査読あり
• [雑誌論文] EUS Elastographyの有用性と可能性. (2014)
  • 著者名/発表者名: 糸川 文英, 糸井 隆夫, 森安 史典, 土田 明彦, 長尾 俊孝, 大城 久.
  • 雑誌名: メディックス 巻: 60 ページ: 11-16
• [雑誌論文] 肺転移巣より診断しえた胞巣状軟部肉腫の1例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田 ゆうか, 三宅 真司, 五百部 浩昭, 長嶋 洋治, 松林 純, 大城 久, 池田 徳彦, 長尾 俊孝.
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 巻: 53 ページ: 28-34
  • NAID: 130004513229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum p53 antibody is not associated with p53 immunoreactivity in patients with pancreatobiliary cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeda J, Nagao T, Oshiro H, 他3名
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 170625 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2013/170625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the liver tissue shear modulus and histopathologic findings analyzed by intraoperative shear wave elastography and digital microscopically assisted morphometry in patients with hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honjo M, Moriyasu F, Sugimoto K, Oshiro H, Sakamaki K, Kasuya K, Nagai T, Tsuchida A, Imai Y.
  • 雑誌名: J Ultrasound Med 巻: 33 号: 1 ページ: 61-71
  • DOI: 10.7863/ultra.33.1.61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary large cell neuroendocrine carcinoma of the ureter (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Odagaki Y, Iobe H, Ozu C, Takizawa I, Nagai T, Matsubayashi J, Nagao T
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 729-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated microsatellite alterations at selected tetra-nucleotide (EMAST) in non-small cell lung cancers--a potential determinant of susceptibility to multiple malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Okudela K, Oshiro H, Komitsu N, Mitsui H, Nishii T, Tsuboi M, Nozawa A, Noishiki Y, Ohashi K, Inui K, Masuda M
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 395-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of salivary gland tumors: application for surgical pathology practice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao T, Sato E, Inoue R, Oshiro H, H Takahashi R, Nagai T, Yoshida M, Suzuki F, Obikane H, Yamashina M, Matsubayashi J
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 45 ページ: 269-282
  • NAID: 130001854259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification in molecular ultrasound imaging: a comparative study in mice between healthy liver and a human hepatocellular carcinoma xenograft (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Moriyasu F, Negishi Y, Hamano N, Oshiro H, Rognin NG, Yoshida T, Kamiyama N, Aramaki Y, Imai Y
  • 雑誌名: J Ultrasound Med 巻: 31 ページ: 1909-1916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Int6 silencing causes induction of angiogenic factors in neuronal cells via accumulation of hypoxia-inducible factor 2α and decreases brain damage in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita R, Chen L, Oshiro H, Uchino H, Shibasaki F
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 528 ページ: 83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of preoperative images with gross and histopathological findings of liver slices in patients with liver metastases from colorectal cancer after chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasuya K, Oshiro H, Saito K, Suzuki Y, Kikuchi S, Kyo B, Matsudo T, Nagakawa Y, Itoi T, Tsuchida A
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 981-985
  • DOI: 10.5754/hge12197
  • 査読あり
• [雑誌論文] 局所再発を繰り返した乳腺多形腺腫の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上 英美, 千島 隆司, 木村 万里子, 市川 靖史, 大城 久, 遠藤 格
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会雑誌 巻: 73 ページ: 3052-3056
  • NAID: 10031171191
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵臓の画像診断update: 膵疾患のEUS elastography (2012)
  • 著者名/発表者名: 糸川 文英, 糸井 隆夫, 祖父尼 淳, 栗原 俊夫, 土屋 貴愛, 石井 健太郎, 辻 修二郎, 池内 信人, 田中 麗奈, 梅田 純子, 殿塚 亮祐, 本庄 三季, 森安 史典, 土田 明彦, 粕谷 和彦, 大城 久, 長尾 俊孝
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 33 ページ: 571-578
  • 査読あり
• [学会発表] 胃原発Hepatoid AdenocarcinomaとNeuroendocrine Carcinomaを合併した一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 恒輔, 星野 澄人, 西村 絵美, 太田 喜洋, 須田 健, 立花 慎吾, 勝又 健次, 土田 明彦, 大城 久, 松林 純, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 第76回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター (福島県郡山市)
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 乳腺原発Giant cell tumor of borderline malignancyの1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田 公人, 河手 敬彦, 海瀬 博史, 細永 真理, 河合 佑子, 宮原 か奈, 上田 亜衣, 佐藤 永一, 松林 純, 大城 久, 三宅 真司, 小池 悦子, 黒田 雅彦, 長尾 俊孝, 石川 孝
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 下関市民会館 (山口県下関市)
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 乳腺分泌癌の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 淳, 三宅 真司, 片桐 仁子, 渡部 顕章, 礒本 愛子, 島田 ゆうか, 大塚 清花, 高橋 礼典, 大城 久, 松林 純, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 下関市民会館 (山口県下関市)
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 乳腺原発腺様嚢胞癌3例の細胞像の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 恵美子, 小池 悦子, 三宅 真司, 稲垣 敦史, 石原 里佳子, 山口 真由実, 忽滑谷 昌平, 五百部 浩昭, 山田 公人, 大城 久, 松林 純, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 下関市民会館 (山口県下関市)
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 肝臓に対する不可逆電気穿孔法(Irreversible electroporation, IRE)による病理組織学的変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 功幸, 森安 史典, 杉本 勝俊, 安藤 真弓, 佐野 隆友, 宮田 祐樹, 平良 淳一, 今井 康晴, 中村 郁夫, 大城 久
  • 学会等名: Japanese Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: 神戸国際展示場 (兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] 悪性心嚢液貯留を予測する因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小池 悦子, 大城 久, 松林 純, 三宅 真司, 片桐 仁子, 渡部 顕章, 鈴木 恵美子, 礒本 愛子, 石原 里佳子, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 第28回関東臨床細胞学会学術集会
  • 発表場所: ふじのくに千本松フォーラム (静岡県沼津市)
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 心嚢液細胞診症例の臨床病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小池 悦子, 大城 久, 松林 純, 三宅 真司, 片桐 仁子, 渡部 顕章, 鈴木 恵美子, 礒本 愛子, 石原 里佳子, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 第55回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [学会発表] 肝Elastographyに影響を与える因子 Shear waveの伝搬速度に影響する肝臓の病理学的要因は? (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉本 勝俊, 本定 三季, 大城 久, 森安 史典
  • 学会等名: 日本超音波医学会第87回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] 膵液細胞診が有用であった上皮内癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 向井 俊太郎, 糸井 隆夫, 祖父尼 淳, 糸川 文英, 土屋 貴愛, 栗原 俊夫, 石井 健太郎, 辻 修二郎, 池内 信人, 梅田 純子, 田中 麗奈, 殿塚 亮祐, 本定 三季, 大城 久, 長尾 俊考, 森安 史典.
  • 学会等名: 第97回日本消化器内視鏡学会関東地方会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胸腺原発リンパ上皮腫様癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 敦史, 松林 純, 桑原 淳, 三宅 真司, 渡部 顕章, 鈴木 恵美子, 石原 里佳子, 五百部 浩昭, 大城 久, 大平 達夫, 池田 徳彦, 長尾 俊孝.
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 分葉状頸管腺過形成が共存した子宮頸部胃型腺癌の一例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田 ゆうか, 永井 毅, 小池 悦子, 三宅 真司, 片桐 仁子, 礒本 愛子, 大塚 清花, 長谷部 俊二, 松林 純, 大城 久, 高橋 礼典, 佐川 泰一, 長尾 俊孝.
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 膵嚢胞切除後に発症した1型糖尿病の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿崎 雄介, 簡 健志, 志熊 淳平, 永田 卓美, 大澤 舞, 三輪 隆, 金澤 昭, 大城 久, 小田原 雅人.
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 長期生存中の退形成性膵管癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 刑部 弘哲, 土方 陽介, 松土 尊映, 菊池 哲, 許 文聰, 永川 裕一, 鈴木 芳明, 粕谷 和彦, 土田 明彦, 大城 久, 長尾 俊孝, 斎藤 準.
  • 学会等名: 第75回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 尿道に発生した明細胞腺癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 片桐 仁子, 永井 毅, 三宅 真司, 小池 悦子, 桑原 淳, 渡部 顕章, 稲垣 敦史, 大城 久, 長尾 俊孝.
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Radiologic-pathologic correlation of three-dimensional shearwave elastographic findings after radiofrequency ablation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sugimoto, Saori Ogawa, Hisashi Oshiro, Takeshi Hara, Yasuharu Imai, Fuminori Moriyasu.
  • 学会等名: 99th Scientic Assembly and Annual Meeting of Radiological Society of North America.
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Elevated microsatellite alterations at selected tetra-nucleotide (EMAST) in non-small cell lung cancers: a potential determinant of susceptibility to multiple malignancies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Arai, Koji Okudela, Hisashi Oshiro, Noriko Komitsu, Keita Fujii, Masahiro Tsuboi, Munetaka Masuda.
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer (IASLC 2013)
  • 発表場所: Sydney
• [学会発表] 尿管原発大細胞神経内分泌癌の臨床病理学的所見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大城 久
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 捺印細胞診で多量のアミロイド様物質を認めた膵神経内分泌腫瘍の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原 淳, 大城 久, 高橋 礼典, 片桐 仁子, 鈴木 恵美子, 大塚 清花, 三宅 真司, 松林 純, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] 尿管原発大細胞神経内分泌癌の自然排泄尿細胞診 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大城 久, 稲垣 敦史, 三宅 真司, 渡部 顕章, 五百部 浩昭, 永井 毅, 松林 純, 高橋 礼典, 小池 悦子, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] 甲状腺穿刺吸引細胞診パパニコロウ分類Class III症例のベセスダシステムを用いた再検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部 顕章, 大城 久, 小池 悦子, 三宅 真司, 稲垣 敦史, 島田 ゆうか, 石原 里佳子, 松林 純, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] SLEを背景として中枢神経系多発性梗塞を伴った悪性リンパ腫の1剖検例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田 真希, 松林 純, 馬原 孝彦, 林 映, 沢田 哲治, 大城 久, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 肺癌領域における新知見と形態学 肺腺癌の新しい組織分類と細胞診 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅 真司, 松林 純, 赤田 壮市, 桑原 淳, 稲垣 敦史, 小池 悦子, 大城 久, 野村 将春, 池田 徳彦, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide (EMAST) in non-small cell lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Arai, Koji Okudela, Hisashi Oshiro, Noriko Komitsu, Teppei Nishii, Masahiro Tsuboi, Akinori Nozawa, Yasuharu Noishiki, Kenji Inui, Munetaka Masuda
  • 学会等名: Asia Pacific Lung Cancer Conference (5th APLCC)
  • 発表場所: Fukuoka City
• [学会発表] Quantification in ultrasound molecular imaging: comparative study in mice of normal liver and human hepatocellular carcinoma xenograft tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Moriyasu F, Negishi Y, Hamano N, Oshiro H, Rognin N, Yoshida T, Kamiyama N, Aramaki Y, Imai Y
  • 学会等名: The Radiological Society of North America (98th RSNA)
  • 発表場所: Chicago, Illinois
• [図書] 頭頸部腫瘍Ⅰ．腫瘍鑑別診断アトラス (2015)
  • 著者名/発表者名: 大城 久
  • 総ページ数: 247
  • 出版者: 文光堂