哺乳類の減数分裂チェックポイントにおけるリン酸化シグナル

• 研究課題/領域番号: 24590263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 向後 寛 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20282387)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 減数分裂 / チェックポイント / リン酸化 / 対合不全 / 転写抑制 / 不妊 / ノックアウトマウス / 性染色体 / 習慣流産

研究成果の概要

本研究では、哺乳類の減数分裂チェックポイントに重要な役割を果たすHORMAD1およびHORMAD2のリン酸化修飾に着目し、そのリン酸化のタイミングや染色体上の局在、チェックポイント機構における機能的意義を明らかにすることを目指した。これまでの解析により、多数の対合不全が生じた際にHORMAD1のSer307が顕著にリン酸化されることや、HORMAD2のSer284のリン酸化が、対合不全を生じた卵母細胞の細胞死を引き起こすメカニズムに関与する可能性を示すことができた。これらの結果は、哺乳類の減数分裂チェックポイントとその活性化の分子機構を解明する端緒となる成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Requirement of DLG1 for cardiovascular development and tissue elongation 1 during cochlear, enteric, and skeletal development: possible role in convergent extension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiko Iizuka-Kogo, Takao Senda, Tetsu Akiyama, Atsushi Shimomura, Ryuji Nomura, Yoshimi Hasegawa, Ken-ichi Yamamura, Hiroshi Kogo, Nobuhiko Sawai, Toshiyuki Matsuzaki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 4 ページ: e0123965-e0123965
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123965
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki, Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto and Yuji Owada
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 号: 5 ページ: 780-794
  • DOI: 10.1002/glia.22784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-related decrease of meiotic cohesins in human oocyte (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Fujiwara R, Nishizawa H, Ito M, Kogo H, Inagaki H, Ohye T, Kato T, Fujii T, Kurahashi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9, 号: 5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096710
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of Repeated Administration of Pilocarpine and Isoproterenol on Aquaporin-5 Expression in Rat Salivary Glands (2013)
  • 著者名/発表者名: Susa T, Sawai N, Aoki T, Iizuka-Kogo A, Kogo H, Negishi A, Yokoo S, Takata K, Matsuzaki T
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 46 号: 6 ページ: 187-197
  • DOI: 10.1267/ahc.13037
  • NAID: 130003381873
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two sequential cleavage reactions on cruciform DNA structures cause palindrome-mediated chromosomal translocations (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1592-1592
  • DOI: 10.1038/ncomms2595
  • 査読あり
• [雑誌論文] HORMAD2 is essential for synapsis surveillance during meiotic prophase via the recruitment of ATR activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T, Inagaki H, Kiyonari H, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 号: 11 ページ: 897-912
  • DOI: 10.1111/gtc.12005
  • 査読あり
• [雑誌論文] HORMAD1-dependent checkpoint/surveillance mechanism eliminates asynaptic oocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kogo, H., Tsutsumi, M., Ohye, T., Inagaki, H., Abe, T., Kurahashi, H.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 号: 6 ページ: 439-454
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01600.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of genes involved in chromosome segregation during meiosis I: in vitro gene transfer to mouse fetal oocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Kowa-Sugiyama H, Bolor H, Kogo H, Inagaki H, Ohye T, Yamada K, Taniguchi-Ikeda M, Toda T, Kurahashi H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 号: 8 ページ: 515-522
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.61
  • NAID: 10031056588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of maternal age-related increase in oocyte aneuploidy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Tsutsumi M, Nishiyama S, Kogo H, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 52 号: 1 ページ: 8-15
  • DOI: 10.1111/j.1741-4520.2011.00350.x
  • 査読あり
• [学会発表] 対合チェックポイントによるマウス卵母細胞の細胞死のタイミング (2015)
  • 著者名/発表者名: 向後 寛、青木 友紀、向後 晶子、澤井 信彦、松崎 利行
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会、第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 対合不全により誘導されるマウスHORMAD1の主要なリン酸化部位の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池 悠佳、向後 寛、向後 晶子、澤井 信彦、松崎 利行
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会、第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] DNA損傷に依存しないマウスHORMAD1のリン酸化部位の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 向後 寛、菊池 悠佳、向後 晶子、澤井 信彦、倉橋 浩樹、松崎 利行
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] HORMAD1のハプロ不全による卵母細胞の減少とそのメカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 向後 寛、向後 晶子、倉橋 浩樹、松崎 利行
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 栃木県下野市
• [学会発表] 卵母細胞のmeiotic silencing of unsynapsed chromatin に必要なマウスHORMAD2のリン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 向後 寛、堤 真紀子、向後 晶子、倉橋 浩樹、松崎 利行
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] HORMAD2 phosphorylation may be involved in the initiation of meiotic silencing of unsynapsed chromatin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Tsutsumi M, Iizuka-Kogo A, Kurahashi H, Matsuzaki T
  • 学会等名: EMBO conference on meiosis 2013
  • 発表場所: ドレスデン、ドイツ
• [学会発表] 哺乳類の減数分裂における対合不全チェック機構とHORMAD2のリン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 向後 寛、倉橋 浩樹、松崎 利行
  • 学会等名: 第１１８回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 哺乳類の減数分裂における対合チェックポイントとHORMAD2のリン酸化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 向後 寛、堤 真紀子、稲垣 秀人、大江 瑞恵、倉橋 浩樹
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 博多
• [備考] 研究室HP
  • URL: http://anatcb.dept.med.gunma-u.ac.jp
• [備考] 研究室HP
  • URL: http://anatcb.dept.med.gunma-u.ac.jp
• [備考] Publication List
  • URL: http://anatcb.dept.med.gunma-u.ac.jp/~anat1his/pub.html