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脊柱靱帯骨化症の病因として間葉系幹細胞が果たす役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24590310
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関弘前大学

研究代表者

古川 賢一  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20165468)

研究分担者 大島 吉輝  東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00111302)
小野 睦  弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (40400155)
和田 簡一郎  弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (20431447)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード間葉系幹細胞 / 異所性骨化 / 脊柱靭帯 / ニッチ / エピジェネティクス / 骨分化能 / 薬物治療 / 形質転換 / 脊柱靭帯骨化症 / 多分化能 / セルソーティング
研究成果の概要

本研究は『脊柱靭帯の間葉系幹細胞が、骨芽細胞様細胞へ間違って分化し、靱帯組織が骨化する』 と言う仮説の検証を目標にした。
まずヒト脊柱靭帯組織に間葉系幹細胞が存在することを証明した。つぎに靭帯組織での局在と、骨化に伴う局在変化を検討した。その結果、正常時に血管周囲にのみ存在した間葉系幹細胞が、骨化で靭帯実質部全体に分布し、特に骨化移行部に集中することを明らかにした。最後に患者の間葉系幹細胞と正常のものとの多分化能を比較し、前者は正常のものに比して、骨分化能が極めて高いことを明らかにした。
いずれの結果も上記仮説を支持し、形質転換した間葉系幹細胞が重要な役割を果たすことを示している。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Decreased DNA methylation in the promoter region of the WNT5A and GDNF genes may promote the osteogenicity of mesenchymal stem cells from patients with ossified spinal ligaments.2015

    • 著者名/発表者名
      Chiba N, Furukawa K-I, Takayama S, Asari T, Chin S et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 127 号: 4 ページ: 467-473

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.03.008

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identifies susceptibility loci for ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Takahashi A, Tsuji T, Furukawa K-I et al.
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 46 号: 9 ページ: 1012-1016

    • DOI

      10.1038/ng.3045

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent Advances in Research of Human Aortic Valve Calcification.2014

    • 著者名/発表者名
      Furukawa KI
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 124 ページ: 129-137

    • NAID

      130003391486

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteogenic lineage commitment of mesenchymal stem cells from patients with ossification of the posterior longitudinal ligament.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Harada
    • 雑誌名

      Biochem Biophis Res Commun.

      巻: 443(3) 号: 3 ページ: 1014-20

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.12.080

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical localization of mesenchymal stem cells in ossified human spinal ligaments.2013

    • 著者名/発表者名
      Shunfu Chin
    • 雑誌名

      Biochem Biophis Res Commun.

      巻: 436(4) 号: 4 ページ: 698-704

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.06.019

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脊椎靱帯骨化における間葉系幹細胞の役割2013

    • 著者名/発表者名
      小野睦、浅利亨、陳俊輔、和田簡一郎、田中利弘、古川賢一
    • 雑誌名

      脊椎脊髄ジャーナル

      巻: 26 ページ: 163-168

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Structures and biomimetic synthesis of a Novel α-pyrone polyketide of an endophytic Penicillium sp2013

    • 著者名/発表者名
      T, Asai, D. Luo, K. Yamashita, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Catharanthus roseus, Org. Lett

      巻: 15 号: 5 ページ: 1021-1023

    • DOI

      10.1021/ol303506t

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糸状菌二次代謝のエピジェネティック制御と天然物探索2013

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾、大島吉輝
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 51 ページ: 13-21

    • NAID

      10031146870

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cell isolation and characterization from human spinal ligaments2012

    • 著者名/発表者名
      Toru Asari
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 27 号: 4 ページ: 1193-1199

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.12.106

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post injury changes in the properties of mesenchymal stem cells derived from human anterior cruciate ligaments2012

    • 著者名/発表者名
      Nohmi Shuya
    • 雑誌名

      Int Orthop

      巻: 36 号: 7 ページ: 1515-1522

    • DOI

      10.1007/s00264-012-1484-y

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tenuipyrone, a Novel Skeletal Polyketide from the Entomopathogenic Fungus, Isaria tenuipes, Cultivated in the Presence of Epigenetic Modifiers2012

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, Y.-M. Chung, H. Sakurai, T. Ozeki, F.-R. Chang, K. Yamashita, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Org.Lett.

      巻: 14 号: 2 ページ: 513-515

    • DOI

      10.1021/ol203097b

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脊柱靭帯組織の異所性骨化に於ける間葉系幹細胞局在変化の意義2014

    • 著者名/発表者名
      古川賢一
    • 学会等名
      第65回 日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      福島市
    • 年月日
      2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脊柱靭帯の異所性骨化患者から得られた間葉系幹細胞の骨分化能の亢進2014

    • 著者名/発表者名
      古川賢一 他
    • 学会等名
      第87回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊柱靱帯骨化症における間葉系幹細胞の局在及び制御因子の発現の免疫組織化学的な検討2013

    • 著者名/発表者名
      陳俊輔、古川賢一 他
    • 学会等名
      第28回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 頚椎後縦靱帯骨化症患者由来間葉系幹細胞の骨分化能に関連する因子の検討2013

    • 著者名/発表者名
      原田義史、古川賢一 他
    • 学会等名
      第28回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 後縦靭帯骨化症においてエピジェネティクスの果たす役割の検討2013

    • 著者名/発表者名
      千葉紀之、古川賢一 他
    • 学会等名
      第28回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HDAC阻害剤を用いた 多様な糸状菌ポリケチド類の創出2013

    • 著者名/発表者名
      山本崇史,浅井禎吾,谷口透,門出健次,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト脊柱靭帯由来間葉系幹細胞の分離・同定2012

    • 著者名/発表者名
      浅利享、古川賢一、陳俊輔、小野睦、田中利弘
    • 学会等名
      日本骨代謝学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫組織化学染色法によるヒト脊柱靱帯における間葉系幹細胞の同定ならびにその局在の検討2012

    • 著者名/発表者名
      陳俊輔、古川賢一、浅利亨、小野睦、田中利弘
    • 学会等名
      日本骨代謝学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] エピジェネティクスを制御する化学修飾酵素阻害剤を用いた多様な糸状菌ポリケチドの創生2012

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾,山本崇史,森田峻太郎,白田直樹,大島吉輝
    • 学会等名
      天然有機化 合物討論会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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