ジヒドロビオプテリンによる内皮機能障害機序の解明と病態生理学的意義の評価

• 研究課題/領域番号: 24590324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 野口 克彦 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70156181)
• 研究分担者: 筒井 正人 琉球大学, 大学院医学研究科, 教授 (70309962)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 心血管 / 一酸化窒素 / 血管内皮細胞機能 / 酸化ストレス / 動脈硬化 / ジヒドロビオプテリン / テトラヒドロビオプテリン / dihydrofolate reductase / 血管内皮機能 / 一酸化窒素合成酵素

研究成果の概要

動脈硬化性疾患などの酸化ストレス下では、NO合成酵素の必須補因子tetrahydrobiopterin（BH4）の欠乏だけでなく、BH4の酸化型である7,8-dihydrobiopterin（BH2）の増加が認められる。しかし、血管内皮細胞機能調節におけるBH2の役割は不明であった。研究代表者らは、最近、BH2それ自体で内皮機能不全を引き起こすことを見出した。そこで、本研究では、長期的な細胞内BH2増加による内皮機能障害の影響について動脈硬化モデルを用いた検討を行い、さらにBH2からのBH4生成に重要なdihydrofolate reductase遺伝子の内皮特異的欠損マウス作製を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Caffeine Contained in a Cup of Coffee Enhances Microvascular Endothelial Function in Healthy Subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Matsuzaki T, Sakanashi M, Hamadate N, Uchida T, Kina-Tanada M, Kubota H, Nakasone J, Sakanashi M, Ueda S, Masuzaki H, Ishiuchi S, Ohya Y, Tsutsui M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 2 ページ: 217-222
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of an experimentally useful model of acute myocardial infarction: 2/3 nephrectomized triple nitric oxide synthases-deficient mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Furuno Y, Tanimoto A, Toyohira Y, Arakaki K, Kina-Tanada M, Kubota H, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Igarashi T, Ueno S, Matsushita M, Ishiuchi S, Masuzaki H, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Otsuji Y, Tamura M, Tsutsui M.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 77 ページ: 29-41
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.09.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dihydrobiopterinによる内皮型一酸化窒素合成酵素機能障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口 克彦、濱舘 直史、松﨑 俊博、坂梨 まゆ子、仲宗根 淳子、内田 太郎、新垣 久美子、久保田 陽秋、石内 勝吾、益崎 裕章、須加原 一博、大屋 祐輔、坂梨 又郎、筒井 正人
  • 雑誌名: 琉球医学会誌 巻: 32 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Treatment With San’o-Shashin-To, a Kampo Medicine, Markedly Ameliorates Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury in Ovariectomized Rats via the Redox-Dependent Mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Sakanashi M, Uchida T, Kina-Tanada M, Kubota H, Arakaki K, Tanimoto A, Yanagihara N, Sakanashi M, Ohya Y, Masuzaki H, Ishiuchi S, Sugahara K, Tsutsui M
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 7 ページ: 1827-1837
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1434
  • NAID: 10031173765
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [学会発表] ジヒドロビオプテリンのeNOS機能におよぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口克彦、松崎俊博、坂梨まゆ子、浜館直史、仲宗根淳子、坂梨又郎、筒井正人
  • 学会等名: 第12回日本NO学会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸
• [学会発表] ジヒドロビオプテリンによる生体位ラットのeNOS機能障害
  • 著者名/発表者名: 野口克彦、松崎俊博、坂梨まゆ子、浜館直史、仲宗根淳子、坂梨又郎、筒井正人
  • 学会等名: 第13回日本NO学会
  • 発表場所: 那覇市
• [学会発表] コーヒー1杯のカフェインのヒト微小血管内皮機能に対する急性効果
  • 著者名/発表者名: 野口克彦、松崎俊博、坂梨まゆ子、浜館直史、仲宗根淳子、坂梨又郎、筒井正人
  • 学会等名: 第13回日本NO学会
  • 発表場所: 那覇市
• [学会発表] 内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の新しい活性調節機構の解明：DihydrobiopterinによるeNOS機能不全
  • 著者名/発表者名: 野口克彦、松﨑俊博、坂梨まゆ子、仲宗根淳子、内田太郎、新垣久美子、久保田陽明、石内勝吾、益崎裕章、須加原一博、大屋祐輔、坂梨又郎、筒井正人
  • 学会等名: 第157回琉球医学会例会
  • 発表場所: 沖縄県、西原
• [備考] 琉球大学 大学院 医学研究科 薬理学
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/pharmaco/Pharmacology/youkoso_yao_lihe.html
• [備考] 琉球大学大学院医学研究科薬理学
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/pharmaco/Pharmacology/youkoso_yao_lihe.html