網膜変性疾患の発症における微量金属元素の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24590329
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 坂本 謙司 北里大学, 薬学部, 講師 (80317065)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 薬理学 / 中枢神経 / 網膜 / 網膜色素変性症 / 緑内障 / 網膜変性 / 神経細胞死

研究成果の概要

網膜色素変性症や緑内障などの病態で認められる視神経節細胞死には，活性酸素種が重要な役割を果たしていることが示唆されているが，これらの活性酸素種の産生には鉄をはじめとする金属元素が大きな役割を果たしている．遺伝的網膜色素変性症モデルマウスに鉄キレーターであるdeferasiroxを投与したところ，錐体細胞数の減少が抑制されることが分かった．ラットの硝子体内にN-methyl-D-aspartic acid（NMDA）を投与することによって誘発した視神経節細胞の傷害に対し，鉄キレーターであるzinc-deferoxamineは保護作用を示すことが明らかとなった．．

研究成果

• [雑誌論文] Deferiprone protects against photoreceptor degeneration induced by tunicamycin in the rat retina (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 印刷中
  • NAID: 130005086290
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] P2X7 receptor antagonists protect against N-methyl-d-aspartic acid-induced neuronal injury in the rat retina (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Endo K, Suzuki T, Fujimura K, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 756 ページ: 52
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.03.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preventive Effects of Rapamycin on Inflammation and Capillary Degeneration in a Rat Model of NMDA-Induced Retinal Injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nakahara T, Asano D, Ushikubo H, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 2 ページ: 321-324
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00631
  • NAID: 130004872255
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Long-Term Treatment of L-Ornithine on Visual Function and Retinal Histology in the Rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Mori A, Nakahara T, Morita M, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 1 ページ: 139-143
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00491
  • NAID: 130004872232
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural and functional changes in retinal vasculature induced by retinal ischemia-reperfusion in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Hoshino M, Hoshino SI, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 巻: 135 ページ: 134
  • DOI: 10.1016/j.exer.2015.02.020
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/043df3e8-6d60-45e0-a50d-058545242599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired retinal vasodilator response to Acetylcholine in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Hanada M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 127 号: 2 ページ: 211
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2014.12.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxy-2-nonenal attenuates β₂-adrenoceptor-mediated vasodilation of rat retinal arterioles (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Takei T, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 巻: 388 号: 5 ページ: 575
  • DOI: 10.1007/s00210-015-1099-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regression of retinal capillaries following N-methyl-D-aspartate-induced neurotoxicity in the neonatal rat retina (2015)
  • 著者名/発表者名: Asano D, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 93 号: 2 ページ: 380
  • DOI: 10.1002/jnr.23492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of Newborn Mice with Inhibitors of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Induces Abnormal Retinal Vascular Patterning (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Nakahara T, Ushikubo H, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 12 ページ: 1986-1989
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00540
  • NAID: 130004703916
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of mTOR inhibition on normal retinal vascular development in the mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagasaki R, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 巻: 129 ページ: 127
  • DOI: 10.1016/j.exer.2014.11.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-angiogenic Effects of Mammalian Target of Rapamycin Inhibitors in a Mouse Model of Oxygen-Induced Retinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagasaki R, Nakahara T, Ushikubo H, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 11 ページ: 1838-1842
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00487
  • NAID: 130004703901
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-dependent changes in the severity of capillary degeneration in rat retina following n-methyl-d-aspartate-induced neurotoxicity (2014)
  • 著者名/発表者名: Asami Y, Nakahara T, Asano D, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Curr Eye Res. 巻: 40 号: 5 ページ: 549
  • DOI: 10.3109/02713683.2014.933851
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of mid-pregnant mice with KRN633, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, induces abnormal retinal vascular patterning in their newborn pups (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Nakahara T, Abe N, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K.
  • 雑誌名: Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 巻: 101 号: 4 ページ: 293
  • DOI: 10.1002/bdrb.21112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of the TRPV1 channel attenuates N-methyl-d-aspartic acid-induced neuronal injury in the rat retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Kuroki T, Okuno Y, Sekiya H, Watanabe A, Sagawa T, Ito H, Mizuta A, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 733 号: 1 ページ: 13
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.03.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapamycin prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage through an ERK-dependent mechanism in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Nakahara T, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 92 号: 6 ページ: 692
  • DOI: 10.1002/jnr.23358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the Effects of Single Doses of Elcatonin and Pregabalin on Oxaliplatin-Induced Cold and Mechanical Allodynia in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 2 ページ: 322-326
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00735
  • NAID: 130003390931
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological Protection by Nilvadipine against Neurotoxicity Induced by NOC12, a Nitric Oxide Donor, in the Rat Retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroki T, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 2 ページ: 306-310
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00488
  • NAID: 130003390922
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pre- and post-natal treatment with KRN633, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, on retinal vascular development and patterning in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Nakahara T, Abe N, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 巻: 120 ページ: 127
  • DOI: 10.1016/j.exer.2014.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide attenuates NMDA-induced neuronal injury via its anti-oxidative activity in the rat retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Suzuki Y, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 巻: 120 ページ: 90
  • DOI: 10.1016/j.exer.2014.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of LY294002 and wortmannin on neurons and vascular endothelial cells in the rat retina. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Nakahara T, Akanuma K, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Pharmacol Rep. 巻: 65 ページ: 854-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] ISO-1, a macrophage migration inhibitory factor antagonist, prevents N-methyl-d-aspartate-induced retinal damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Naruoka T, Nakahara T, Tsuda Y, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nishihira J, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 718 号: 1-3 ページ: 138
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRN633, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, induces intrauterine growth restriction in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe N, Nakahara T, Morita A, Wada Y, Mori A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K.
  • 雑誌名: Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 巻: 98 号: 4 ページ: 297
  • DOI: 10.1002/bdrb.21064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of TGF-β inhibitors in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 699 号: 1-3 ページ: 188
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agonist-Induced Receptor Internalization in Chinese Hamster Ovary Cells Stably Co-expressing β₁- and β₂-Adrenergic Receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara T, Yonoki Y, Saito M, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 1 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00595
  • NAID: 130003361347
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of vascular endothelial growth factor in maintenance of pregnancy in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Ozaki H, Abe N, Mori A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 2 ページ: 900
  • DOI: 10.1210/en.2012-1967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salmon Calcitonin Reduces Oxaliplatin-Induced Cold and Mechanical Allodynia in Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 2 ページ: 326-329
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00887
  • NAID: 130003361374
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relaxant action of nicorandil in bovine tracheal smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Yunoki M, Nakahara T, Moriuchi H, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 89 号: 5-6 ページ: 327
  • DOI: 10.1159/000337725
  • 査読あり
• [雑誌論文] GP-1447, an Inhibitor of Aldose Reductase, Prevents the Progression of Diabetic Cataract in Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo K, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 6 ページ: 866-872
  • DOI: 10.1248/bpb.35.866
  • NAID: 130001872167
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of the β₃-adrenoceptor agonist CL316243 against N-methyl-D-aspartate-induced retinal neurotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa F, Nakahara T, Akanuma K, Ueda K, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 巻: 385 号: 11 ページ: 1077
  • DOI: 10.1007/s00210-012-0796-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of synthetic eel calcitonin, elcatonin, on cold and mechanical allodynia induced by oxaliplatin and paclitaxel in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 696 号: 1-3 ページ: 62
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Nafamostat on <i>N</i>-Methyl-<small>D</small>-aspartate-Induced Retinal Neuronal and Capillary Degeneration in Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Nakahara T, Ueda K, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 12 ページ: 2209-2213
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00644
  • NAID: 130002480514
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [学会発表] Zinc-deferoxamineはラットNMDA誘発網膜神経傷害を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，鈴木 太子，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] ラット網膜において鉄キレート薬zinc-deferoxamineはNMDA誘発神経傷害を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，鈴木 太子，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-13
• [学会発表] マウスNMDA誘発網膜傷害モデルにおいてapelin-36はAPJ受容体刺激を介さずに神経保護作用を示す (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，村上 雄太，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努， 石井 邦雄
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 横浜市立大学（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] High Mobility Group Box 1の網膜神経傷害作用の機序の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，水田 綾，奥脇 達也，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第34回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2014-09-14
• [学会発表] Sodium Hydrosulfide, a donor compound of Hydrogen Sulfide, Attenuates N-methyl-D-aspartate-induced Neuronal Injury in the Rat Retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji SAKAMOTO，Yuka SUZUKI，Yuki KURAUCHI，Asami MORI，Tsutomu NAKAHARA，Kunio ISHII
  • 学会等名: The 17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2014)
  • 発表場所: Cape town, South Africa
  • 年月日: 2014-07-16
• [学会発表] カルシトニン類のオキサリプラチン誘発末梢神経障害改善作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木 学一，森 麻美，中原 努，坂本 謙司，石井 邦雄
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 星薬科大学（東京都品川区）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] ラットNMDA誘発網膜傷害にはHigh-Mobility Group Box-1が関与する
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，水田 綾，倉内 祐樹，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ラット NMDA 誘発網膜神経傷害に対する P2X7 受容体刺激の関与
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，遠藤 加奈子，倉内 祐樹，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ラットNMDA誘発網膜神経傷害に対する硫化水素の影響
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，鈴木 由佳，倉内 祐樹，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第33回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Deferiproneは網膜色素変性症モデルマウスにおける錐体細胞機能障害を抑制する
  • 著者名/発表者名: 大澤妃子，加藤夢来，森麻美，倉内祐樹，中原努，坂本謙司，Juergen K. Naggert，Patsy M. Nishina，石井邦雄
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Tunicamycin誘発視細胞傷害に対するdeferiproneの保護効果
  • 著者名/発表者名: 白井遥祐，倉内祐樹，森麻美，中原努，坂本謙司，石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Pde6aに変異を持つ網膜色素変性症モデルマウスで観察される錐体機能障害に対するdeferiproneの保護効果
  • 著者名/発表者名: 加藤夢来，大澤妃子，森麻美，倉内祐樹，中原努，坂本謙司，Juergen K. Naggert，Patsy M. Nishina，石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ラット網膜におけるカプサイシンのNMDA誘発視神経細胞死に対する保護効果；CGRP，内因性オピオイドおよびサブスタンスPの関与
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司，佐川智則，伊藤紘子，水田綾，倉内祐樹，森麻美，中原努，石井邦雄
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 網膜色素変性症モデルマウスで観察される錐体細胞機能障害に対するapocyninとdeferiproneの保護効果
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司，石井隆之，大澤妃子，加藤夢来，倉内祐樹，森麻美，中原努，Juergen K. NAGGERT，Patsy M. NISHINA，石井邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] リッピンコットシリーズ イラストレイテッド薬理学（柳沢輝行，丸山敬 監訳）第I編 薬理学の基本原理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司，石井邦雄
  • 総ページ数: 45
  • 出版者: 丸善出版
• [備考] 北里大学薬学部分子薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/molpharm/
• [備考] 北里大学薬学部分子薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/molpharm/molpharm/TOP.html