心筋組織の動的細胞マッピング用いたリアノジン受容体を制御する抗不整脈薬の探索

• 研究課題/領域番号: 24590331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 呉林 なごみ 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50133335)
• 連携研究者: 村山 尚 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10230012) ; 森本 幸生 九州大学, 医学部, 准教授 (50202362) ; 中里 祐二 順天堂大学, 医学部, 教授 (30266035)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: リアノジン受容体 / 不整脈 / カルシウム / カテコラミン誘発性多型性心室頻拍 / 抗不整脈薬 / 心臓 / 心筋 / 筋小胞体 / ライブイメージング / Ca2+遊離

研究成果の概要

心筋細胞に存在するリアノジン受容体（RyR2）を制御する薬物は、致死性不整脈に対する新しい予防薬、治療薬として効果が期待される。本研究では、RyR2を制御する薬を探索するための実験システムを立ち上げた。一つは、不整脈を起こしやすいモデル動物の心筋を用いた心臓における様々な作用の検討システムであり、もう一つは培養細胞に発現させたRyR2の活性をCa2+モニタリングにより検討する系である。これらの実験系により、RyR2に作用する薬物の強力なスクリーニング系が構築できた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of candesartan on electrical remodeling in the hearts of inherited dilated cardiomyopathy model mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odagiri, F., H. Inoue, M. Sugihara, T. Suzuki, T. Murayama, T. Shioya, M. Konishi, Y. Nakazato, H. Daida, T. Sakurai, S. Morimoto, N. Kurebayashi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e101838-e101838
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0101838
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assembly of the cochlear gap junction macromolecular complex requires connexin 26. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Yum SW, Kurebayashi N, Muraki M, Ogawa K, Karasawa K, Miwa A, Guo X, Gotoh S, Sugitani Y, Yamanaka H, Ito-Kawashima S, Iizuka T, Sakurai T, Noda T, Minowa O, Ikeda K.
  • 雑誌名: J Clin Invest, 巻: 124 号: 4 ページ: 1598-1607
  • DOI: 10.1172/jci67621
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] キーワード解説：カルシウム・膜電位イメージング. (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 143 ページ: 45-46
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of running wheel for detection of congestive heart failure in dilated cardiomyopathy mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugihara M, Odagiri F, Suzuki T, Murayama T, Nakazato Y, Unuma K, Yoshida K, Daida H, Sakurai T, Morimoto S, Kurebayashi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) 号: 1 ページ: e55514-e55514
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055514
  • 査読あり
• [雑誌論文] キーワード解説：カルシウム・膜電位イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 143 ページ: 45-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inositol 1,4,5-Trisphosphate receptor regulates replication, differentiation, infectivity, and virulence of the parasitic protist Trypanosoma cruzi (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M
  • 雑誌名: Mol Microbiology 巻: 87(6) 号: 6 ページ: 1133-50
  • DOI: 10.1111/mmi.12155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multistep ion channel remodeling and lethal arrhythmia precede heart failure in a mouse model of inherited dilated cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Shioya T, Murayama T, Sugihara M, Odagiri F, Nakazato Y, Nishizawa H, Chugun A, Sakurai T, Daida H, Morimoto S, Kurebayashi N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e35353-e35353
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035353
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋小胞体のCa2+放出機構の最近の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ, 村山尚
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 63 ページ: 374-375
• [学会発表] ２型リアノジン受容体の不整脈原性変異はCICR活性とCa2+ 動態にどのような影響を及ぼすか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ, 村山尚, 太田亮作, 山下富義, 鈴木純二, 金丸和典, 飯野正光, 櫻井隆
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] Effects of arrhythmogenic mutations on Ca2+-induced Ca2+ release activities of type 2 ryanodine receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi, N., T. Murayama, J. Suzuki, K. Kanemaru, M. Iino, T. Sakurai
  • 学会等名: Biophysical society, 59th Annual Meeting
  • 発表場所: ボルチモア、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2015-02-11
• [学会発表] Effects of MH and CCD mutations in the central region on RyR1 channels. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Murayama, Nagomi Kurebayashi, Toshiko Yamazawa, Hideto Oyamada, Junji Suzuki, Kazunori Kanemaru, Katsuji Oguchi, Masamitsu Iino, and Takashi Sakurai
  • 学会等名: Biophysical Society 59th Annual Meeting
  • 発表場所: ボルチモア、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2015-02-09
• [学会発表] 心筋型リアノジン受容体（RyR2）不整脈原性変異のCa2+ 動態とCICR活性に対する効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ, 村山尚, 太田亮作, 山下富義, 鈴木純二, 金丸和典, 飯野正光, 櫻井隆
  • 学会等名: 第24回 日本循環薬理学会
  • 発表場所: 山形テルサ、山形市
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] 心室性不整脈を誘発する2型リアノジン受容体変異体のCa2+遊離の特性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ 村山尚 鈴木純二 金丸和典 飯野正光 櫻井隆
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 不整脈原性2型リアノジン受容体のCICR特性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ 村山尚 鈴木純二 金丸和典 飯野正光 櫻井隆
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Divergent effects of disease associated mutations on type 2 ryanodine receptor channel. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi, N Murayama, T Uehara, A Yasukochi, M Sakura,i T
  • 学会等名: 58th Biophysical Society Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
• [学会発表] Effects of candesartan on progression of electrical remodeling in the hearts of inherited DCM model mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagomi Kurebayashi, Fiminori Odagiri, Hana Inoue, Masami Sugihara, Takeshi Suzuki, Takashi Murayama, Takao Shioya, Masato Konishi, Yuji Nakazato, Hiroyuki Daida, Takashi Sakurai, Sachio Morimoto,
  • 学会等名: 17th World Congress of Pharmacology
  • 発表場所: ケープタウン、南アフリカ共和国
• [学会発表] 拡張型心筋症モデルマウス心臓の電気的リモデリングに対するカンデサルタンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ, 小田切史徳, 杉原匡美, 鈴木剛, 井上華, 村山尚, 塩谷孝雄, 小西真人, 中里祐二, 代田浩之, 櫻井隆, 森本幸生
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 遺伝性拡張型心筋症における無症候期、突然死危険期、破綻期と、これらを左右する因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 呉林なごみ
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京 船堀
• [学会発表] FFECTS OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKER ON THE PROGRESSION OF ELECTRICAL REMODELING IN HEARTS OF INHERITED DCM MODEL MICE. (2013)
  • 著者名/発表者名: Odagiri F, Inoue H, Sugihara M, Suzuki T, Murayama T, Shioya T, Konishi M, Nakazato Y, Daida H, Sakurai T, Morimoto S, Kurebayashi N
  • 学会等名: 57th Biophysical Society Annual Meeting Philadelphia
  • 発表場所: フィラデルフィア
• [図書] 不整脈学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 呉林 なごみ
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 順天堂大学大学院 細胞・分子薬理学 ホームページ
  • URL: http://pharmacology.sakura.ne.jp/index.html