小胞体ストレスセンサー制御の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 24590339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小林 孝安 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (10221970)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プロテインホスファターゼ / PP2C

研究成果の概要

小胞体ストレスのセンサーであるIRE1が活性化されるためには、小胞体ストレスに応答した二量体化およびそれに伴う分子間自己リン酸化で、Ser724を含む複数の残基がリン酸化されることが必要である。今回、私達は、培養細胞における異所発現系により、小胞体に局在するセリンスレオニンホスファターゼであるPP2CεがIRE1のSer724を特異的に脱リン酸化することを見出した。しかしながら、遺伝子発現をsiRNAでノックダウンしてもSer724のリン酸化レベルに変化がなかったことから、IRE1の脱リン酸化にはPP2Cεを含む複数のプロテインホスファターゼが関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内陽一、三島英換、他12名
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 2 ページ: 271-279
  • DOI: 10.1681/asn.2013091013
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of Fn14 via mechanical stress-activated JNK contributes to apoptosis induction in osteoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., Fukuno, N., Kanda, Y., Kantoh, Y., Chida, T., Nagaura, Y., Suzuki, O., Nishitoh, H., Takeda, K., Ichijo, H., Sawada, Y., Sasaki, K., Kobayashi, T. and Tamura, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 10 ページ: 6438-6450
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.536300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-Myristoylation is essential for protein phosphatases PPM1A and PPM1B to dephosphorylate their physiological substrates in cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Chida, T.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 449 号: 3 ページ: 741-749
  • DOI: 10.1042/bj20121201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyl-CoA binding domain containing 3 (ACBD3) recruits the protein phosphatase PPM1L to ER-Golgi membrane contact sites (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, Y.
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: 586 号: 19 ページ: 3024-3029
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.06.050
  • 査読あり
• [学会発表] Targeted disruption of the mouse protein phosphatase PPM1L gene leads to structural abnormalities in the brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita,K., Shinoda, Y., Nagaura, Y., Kusano, R., Watanabe, T., Matsui, Y., Sakagami, H., Ohnishi, M., Tamura, S., Kobayashi, T.
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatases.
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] プ口テインホスファターゼPPM1Lの欠損は大脳皮質において軸索線維の異常を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 藤田宏介, 篠田康晴, 永浦裕子, 草野理恵, 渡邊利雄, 松居靖久, 舟橋淳一, 佐藤達也, 阪上洋行, 大西素子, 田村眞理
  • 学会等名: 第69回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] リン酸化クロマチン構成因子Bcnt/Cfdp1の多様性の分子基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩下新太郎, 鈴木健裕, 中島健太郎, 小林孝安, 安田武嗣, 大野-岩下淑子, 今城-大海忍, 宋時栄, 堂前直
  • 学会等名: 第69回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] セリンスレオニンホスファターゼPP2C ε のゴルジ体局在タンパク質GCP60との機能連関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠田康晴, 福永浩司, 藤田宏介, 永浦裕子, 田村眞理,小林孝安
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部会第79回例会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] PP2CαおよびPP2Cβの機能におけるN-ミリストイル化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 千田透子, 安藤正勝, 松木佑, 枡悠太郎, 永浦裕子,田村眞理
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部会第79回例会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] N-ミリストイル化はPP2CαおよびPP2Cβの生理的基質の認識に必須である (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 千田透子, 安藤正勝, 松木佑, 枡悠太郎, 永浦裕子,田村眞理
  • 学会等名: 第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Targeted disruption of the mouse protein phosphatase 2Cε gene leads to structural abnormalities in the brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita, K., Shinoda, Y., Nagaura, Y., Sakagami, H., Ohnishi, M., Tamura, S., Kobayashi, T.
  • 学会等名: 10th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Golgi complex-associated protein of 60 kDa (GCP60) recruits the protein phosphatase PPM1L to ER-Golgi membrane contact sites (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, Y., Fujita, K., Nagaura, Y., Fukunaga, K., Tamura, S., Kobayashi, T.
  • 学会等名: 10th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたPP2Cεの新規機能解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田 宏介、篠田 康晴、千田 透子、永浦 裕子、草野 理恵、渡邊 利雄、松居 靖久、相澤 慎一、清成 寛、阿部 高也、阪上 洋行、大西 素子、田村 眞理、小林 孝安
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Golgi complex-associated protein of 60 kDa (GCP60) recruits the protein phosphatase PPM1L to ER-Golgi membrane contact sites (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田 康晴 藤田 宏介 永浦裕子 福永浩司 田村眞理 小林孝安
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 福岡