小胞体ストレス応答におけるＮｒｆ２システムの活性化：役割とメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24590340
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小林 麻己人 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50254941)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / Nrf2システム / ゼブラフィッシュ

研究成果の概要

本研究は、小胞体ストレス応答におけるNrf2システムの生理的役割と、その活性化機構解明を目的に行った。生理的役割に関しては、小胞体ストレス自然発症系統pmm2it768とNrf2突然変異系統nrf2fh318の二重突然変異系統の表現型解析を行い、Nrf2システムが小胞体ストレスを抑制することを初めて実証した。活性化機構に関しては、ゼブラフィッシュ初期胚を用いた過剰発現解析及びノックダウン解析を行い、従来予想されていたものと異なり、PERK依存的にATF4タンパク質が蓄積することによりNrf2が活性化される、との新規モデルを提出できた。

研究成果

• [雑誌論文] Heme-mediated inhibition of Bach1 regulates the liver specificity and transience of the Nrf2-dependent induction of zebrafish heme oxygenase 1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuse, Y., Nakajima, H., Nakajima-Takagi, Y., Nakajima, O. and Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 未定
  • NAID: 120007135764
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lateralization, maturation, and anteroposterior topography in the lateral habenula revealed by ZIF268/EGR1 immunoreactivity and labeling history of neuronal activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichijo, H., Hamada, M., Takahashi, S., Kobayashi, M., Nagai, T., Toyama, T. and Kawaguchi, M.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 巻: 未定
  • NAID: 120005539542
  • 査読あり
• [雑誌論文] ｢科学者のためのビジュアルデザインハンドブック｣の有用性と問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 佐代子、小林 麻己人、三輪 佳宏
  • 雑誌名: 芸術研究報 巻: 34 ページ: 35-46
  • NAID: 40020162347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence of an evolutionarily conserved role for Nrf2 in the protection against oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K., Nguyen, L.T.P., Li, L., Nakajima, H., Yamamoto, M. and Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 32 ページ: 4455-4461
  • 査読あり
• [雑誌論文] 科学者によるサイエンスイラストレーション作成の実態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 佐代子、小林 麻己人、三輪 佳宏
  • 雑誌名: 芸術研究報 巻: 32 ページ: 59-70
  • NAID: 120005246871
  • 査読あり
• [学会発表] Nrf2活性化時における転写抑制因子Bach1の機能解析および2種類の魚類Bach1ホモログの比較解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 布施雄士、中島瞳、中島やえ子、小林麻己人
  • 学会等名: 転写研究会 冬の若手ワークショップ2015
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2015-02-05 – 2015-02-07
• [学会発表] Bach1 and heme are involved in liver-specific and transient induction of heme oxygenase 1 in zebrafish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fuse, Y., Nakajima, H., Nakajima-Takagi, Y. and Kobayashi, M.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Liver-specific induction of heme oxigenase 1 is mediated by heme and Bach1 in zebrafish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fuse, Y., Nakajima, H., Nakajima-Takagi, Y. and Kobayashi, M.
  • 学会等名: 第20回小型魚類研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] Endoplasmic reticulum stress-dependent Nrf2 activation in a zebrafish model of human congenital disorder of glycosylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kobayashi
  • 学会等名: International Conference on Environmental Response IV
  • 発表場所: Sendai
  • 招待講演
• [学会発表] Study of the anti-multiple stress system Keap1-Nrf2 using zebrafish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kobayashi
  • 学会等名: 17th Transcription Assembly Meeting
  • 発表場所: Bangalore, India
  • 招待講演
• [学会発表] The zebrafish nrf2 mutant: a novel genetic model for oxidative stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa,K., Nguyen,L. T. P., Li, L., Nakajima, H.and Kobayashi, M.
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 松江
• [学会発表] A dietary supplement Protandim protects zebrafish larvae against oxidative stress by activating the Nrf2-ARE pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto, K., Yamauchi, Y., Takeuchi, M., Hybertson, B. M. and Kobayashi, M.
  • 学会等名: 第19回小型魚類研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Genetic evidences of an evolutionarily conserved role for Nrf2 in the protection against oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa,K., Nguyen,L. T. P., Li, L., Nakajima, H.and Kobayashi, M.
  • 学会等名: UK-Japan Research Exchange Symposium "Molecular Mechanisms of Stress Response in Disease"
  • 発表場所: Tsukuba
• [学会発表] Histone demethylase LSD1 navigates hematopoietic commitment of the hemangioblast (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M., Watanabe, M. and Takeuchi, M.
  • 学会等名: 第43回日本発生生物学会第64回日本細胞生物学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The zebrafish nrf2 mutant: a novel genetic model for oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa,K., Nguyen,L. T. P., Li, L., Nakajima, H.and Kobayashi, M.
  • 学会等名: 第18回小型魚類研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Nrf2-dependent indirect antioxidant effects of sulforaphene are conserved among vertebrates (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K., Nguyen, P. T. L., Li, L., Nakajima,H. and Kobayashi, M.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] Evolutionary aspects of Nrf2 in anti-oxidant strategies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M.
  • 学会等名: UK-Japan Research Exchange Symposium "Molecular Mechanisms of Stress Response in Disease"
  • 発表場所: Tsukuba
  • 招待講演
• [備考] 筑波大学医学医療系 分子発生生物学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html
• [備考] 筑波大学医学医療系 分子発生生物学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html