ＦＧＦシグナルを軸とした細胞間相互作用による肝臓の再生と病態の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590342
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊藤 暢 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 講師 (50396917)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 再生医学 / シグナル伝達 / 肝臓 / 組織幹細胞 / 細胞・組織 / 線維化 / 再生医療

研究成果の概要

重篤な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な幹／前駆細胞（肝前駆細胞）が出現して、再生過程に寄与すると考えられている。しかしながら、肝前駆細胞の誘導・増殖・分化を制御する分子機構の詳細や、これと肝線維化や肝がん等の病態との関連の実態や機序は不明である。種々のマウス肝障害モデルを用いた、FGF7を中心とする細胞間相互作用に着目した解析により、肝前駆細胞の動態を制御する新たなシグナル伝達経路や転写因子の存在を明らかにした。また、肝前駆細胞と肝線維化との相互連関の基盤を成すメカニズムの一旦を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Adaptive Remodeling of the Biliary Architecture Underlies Liver Homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子 洸太、神元 健児、宮島 篤、伊藤 暢
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 未定 号: 6 ページ: 2015-2015
  • DOI: 10.1002/hep.27685
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adaptive remodelling of the biliary tree: the essence of liver progenitor cell expansion (2015)
  • 著者名/発表者名: Cindy Yuet-Yin Kok, Atsushi Miyajima, and Tohru Itoh
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 未定 号: 7 ページ: 546-550
  • DOI: 10.1002/jhbp.250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem/progenitor cells in liver development, homeostasis, regeneration, and reprogramming. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Miyajima, Minoru Tanaka, and Tohru Itoh
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 14 号: 5 ページ: 561-574
  • DOI: 10.1016/j.stem.2014.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Basis of Liver Regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T. and Miyajima A.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59 号: 4 ページ: 1617-1626
  • DOI: 10.1002/hep.26753
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF7 is a functional niche signal required for stimulation of adult liver progenitor cells that support liver regeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takase HM, Itoh T, Ino S, Wang T, Koji T, Akira S, Takikawa Y, Miyajima A.
  • 雑誌名: Genes & Development 巻: 27 号: 2 ページ: 169-181
  • DOI: 10.1101/gad.204776.112
  • 査読あり
• [学会発表] 肝臓の再生の基盤となる胆管上皮組織のリモデリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤暢
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Notch signaling promotes proliferation of adult liver progenitor cells and progenitor-dependent liver regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Tohru Itoh, Seitaro Ino, and Atsushi Miyajima
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences / Liver Biology: Fundamental Mechanisms and Translational Applications
  • 発表場所: Keystone Resort (Colorado, U.S.A.)
  • 年月日: 2014-07-08
• [学会発表] 胆管系の構造と機能の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤暢、金子洸太、神元健児、勝又廉、岡田甫、宮島篤
  • 学会等名: 第21回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学 M＆Dタワー２階 鈴木章夫記念講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Notch signaling promotes proliferation of adult liver progenitor cells and progenitor-dependent liver regeneration.
  • 著者名/発表者名: Tohru Itoh, Seitaro Ino, Atsushi Miyajima
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells （第20回 肝細胞研究会）
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市北区）
• [学会発表] 肝前駆細胞反応を制御するメカニズム
  • 著者名/発表者名: 伊藤 暢
  • 学会等名: 第19回 日本肝臓医生物学研究会
  • 発表場所: 北海道大学医学部 臨床講義棟第３講堂（札幌市北区）
• [学会発表] Critical role of FGF7 in regulating mouse adult liver stem/progenitor cells and regeneration in damaged livers
  • 著者名/発表者名: Tohru Itoh, Hinako Takase, Atsushi Miyajima
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Notchシグナルによる成体肝前駆細胞反応の制御
  • 著者名/発表者名: 伊藤 暢、藤井 清太朗、高瀬 比菜子、宮島 篤
  • 学会等名: 第19回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学 臨床教育研究棟 講堂（北海道札幌市）
• [学会発表] Critical role of FGF7 in regulating stem/progenitor cell response and regeneration in diseased mouse livers
  • 著者名/発表者名: 伊藤 暢、高瀬 比菜子、宮島 篤
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡市博多区）
• [学会発表] FGF7 is a functional niche signal required for stimulation of adult liver progenitor cells that support liver regeneration
  • 著者名/発表者名: Tohru Itoh, Hinako Takase, Atsushi Miyajima
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, "Stem Cell Regulation in Homeostasis and Disease" (B7)
  • 発表場所: Fairmont Banff Springs, Banff, Alberta, Canada
• [図書] Regenerative Medicine: From Protocol to Patient, Chapter 13 Liver Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tohru Itoh, Hinako Takase, Minoru Tanaka and Atsushi Miyajima.
  • 出版者: Springer
• [図書] 代謝系臓器（再生医療叢書5）「4.1 肝臓の発生・分化制御機構」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 比菜子、伊藤 暢、宮島 篤
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] 東大分生研 発生・再生研究分野 宮島研究室
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/cytokine/
• [備考] 東大分生研 発生・再生研究分野 宮島研究室
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/cytokine/
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/cytokine/
• [備考] 発表論文についてのプレスリリース
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/pressrelease130123.html