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慢性期の低酸素応答を規定する転写因子の作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24590343
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

中山 恒  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (10451923)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード低酸素応答 / 転写因子 / がん転移 / 代謝制御 / NF-kB / CREB / タンパク質 / HIF
研究成果の概要

低酸素応答は、低酸素環境下での個体の恒常性の維持に働く。HIFはこの低酸素応答で主要な働きをする転写因子である。一方、私は低酸素応答の慢性期にHIFの活性が低下して、HIFとは異なる機構で遺伝子発現が制御されることをこれまでに見出してきた。そこで本研究では、慢性期の低酸素応答制御でHIFの働きを代替する転写因子の同定とその慢性期低酸素応答における役割を解明することを試みた。その結果、慢性期低酸素応答に働く転写因子として新たにCREB, NF-κBの同定に成功した。さらに、マウスへの移植実験から、これらの因子はがんの転移能獲得に必須であることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Prolyl-hydroxylase PHD3 interacts with pyruvate dehydrogenase (PDH)-E1beta and regulates the cellular PDH activity.2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi D., Minamishima YA., and Nakayama K.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 451 ページ: 288-294

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CREB and NF-κB are activated during prolonged hypoxia and cooperatively regulate the induction of matrix metalloproteinase MMP1.2013

    • 著者名/発表者名
      Koh Nakayama
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 31 ページ: 22584-22595

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.421636

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HIFプロリン水酸化酵素PHD3はピルビン酸脱水素酵素PDH-E1betaと結合して、細胞内のエネルギー代謝を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      中山 恒、南嶋 洋司
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HIFプロリン水酸化酵素PHD3とピルビン酸脱水素酵素PDHの相互作用を介したエネルギー代謝制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      中山 恒
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] NF-κB/CREB pathway is activated during chronic hypoxia and induces Matrix Metalloproteinase (MMP)1 expression to promote the invasive ability of cancer cells.

    • 著者名/発表者名
      中山 恒
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 長期低酸素応答におけるNF-κB/CREB経路の活性化はマトリックスメタロプロテアーゼMMP1の発現を誘導してがん細胞の浸潤能を亢進する

    • 著者名/発表者名
      中山 恒
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性期と慢性期の低酸素応答において活性化される転写因子の機能解析

    • 著者名/発表者名
      中山 恒
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 実験医学5月号2012

    • 著者名/発表者名
      中山 恒・合田 亘人
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 実験医学5月号2012

    • 著者名/発表者名
      中山 恒
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学 低酸素生物学HP

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/section/advanced/oxy/labo/publications.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 低酸素生物学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/section/advanced/oxy/labo/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 低酸素生物学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/section/advanced/oxy/labo/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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