Ｗｎｔシグナル伝達におけるＩＱＧＡＰ１を介したβカテニンの核内移行機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 後藤 利保 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (00517518)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: IQGAP1 / Wnt / シグナル伝達 / β-catenin / 核内移行 / アフリカツメガエル

研究成果の概要

Wntシグナル伝達経路は癌や胚発生において重要な働きを担い、β-cateninの核内移行がシグナル伝達の鍵となる。本課題では、まず質量分析により、Wntシグナル分子のDVLと結合する足場タンパク質としてIQGAP1を同定し、Wntシグナル伝達経路でのIQGAP1の機能を解析した。
その結果、（１）IQGAP1はWntシグナル伝達に対してポジティブに機能すること、（２）IQGAP1はIQGAP1/β-catenin/DVL2の複合体を形成すること、（３）核内移行因子であるImportin-β5やRanと結合能を有するIQGAP1を介することで複合体が核内に移行することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] IQGAP1 functions as a modulator of Dishevelled nuclear localization in Wnt signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, T., Sato, A., Shimizu, M., Adachi, S., Satoh, K., Iemura, S., Natsume, T. and Shibuya, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e60865-e60865
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060865
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP1 regulates nuclear localization of β-Catenin via importin-β5 in Wnt signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto. T, Sato, A., Adachi, S., Iemura, S., Natsume, T. and Shibuya, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 51 ページ: 36351-36360
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.520528
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK4 is an essential effector of anterior formation in FGF signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Goto, T., Sato, A. and Shibuya, H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 6 ページ: 442-449
  • DOI: 10.1111/gtc.12048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of CXC-type chemokine molecules in early Xenopus laevis development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto T, et al.
  • 雑誌名: Int J Dev Biol. 巻: 57 号: 1 ページ: 41-47
  • DOI: 10.1387/ijdb.120223ma
  • 査読あり
• [学会発表] IQGAP1によるß-cateninの核内移行の調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: ○後藤利保、佐藤淳、足立俊吾、家村俊一郎、夏目徹、澁谷浩司
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸