ウイルス挿入変異法で同定されたエピゲノム制御因子による疾患発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590346
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 鈴木 健之 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30262075)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エピジェネティクス / がん遺伝子 / レトロウイルス / 分子標的 / 挿入変異 / がん分子標的 / 疾患モデルマウス

研究成果の概要

レトロウイルス挿入変異によってマウスに発症した腫瘍から、ウイルスタギングを用いて新しいがん関連因子群の探索を進め、これまでにヒストンやDNAのメチル化の制御に関与する酵素群を同定した。さらに、これらのエピジェネティクス制御因子が、がんの発症ばかりでなく、がんの転移、薬剤耐性など悪性進展の様々なステップにおいて重要な役割を担っていることを示す新しい知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] EED regulates epithelial-mesenchymal transition of cancer cells induced by TGF-beta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oktyabri D, Tange S, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 453 号: 1 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.082
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] JARID2 is involved in Transforming Growth Factor-beta-induced epithelial-mesenchymal transition of lung and colon cancer cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Oktyabri D, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115684-e115684
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115684
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KDM5B histone demethylase controls epithelial-mesenchymal transition of cancer cells by regulating the expression of the microRNA-200 family. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enkhbaatar Z, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 12 号: 13 ページ: 2100-12
  • DOI: 10.4161/cc.25142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of histone methyl-modifying enzymes in development and progression of cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Terashima M, Tange S, Ishimura A.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 7 ページ: 795-800
  • DOI: 10.1111/cas.12169
  • NAID: 120005830612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jmjd5, an H3K36me2 histone demethylase, modulates embryonic cell proliferation through the regulation of Cdknla expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimura, A., K-I. Minehata, M.Terashima, G.Kondoh, T.Hara, T. Suzuki
  • 雑誌名: Development 巻: 139 号: 4 ページ: 749-759
  • DOI: 10.1242/dev.074138
  • 査読あり
• [雑誌論文] JMJD5, a Jumonji C(JmjC) domain-containing protein, negatively regulates osteoclastogenesis by facilitating NFATc1 protein degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Youn, M.-Y., Imai, Y., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 16 ページ: 12994-13004
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.323105
  • 査読あり
• [学会発表] Screening of histone modifying enzymes involved in cancer malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Oktyabri D, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] EED regulates epithelial-mesenchymal transition of cancer cells induced by TGF-beta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Oktyabri D, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Functional characterization of histone demethylases in the process of epithelial-mesenchymal transition of cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tange S, Oktyabri D, Terashima M and Ishimura A.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A Role for PLU1 on epithelial-mesenchymal transition in cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Enkhbaatar Z, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 平成26年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-06
• [学会発表] A role for KDM5B on epithelial-mesenchymal transition in cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Enkhbaatar Z, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: The 9th International Symposium of Institute Network.
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Involvement of histone demethylases in cancer identified by retroviral insertional mutagenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T.
  • 学会等名: SUCRI-KUCRI Joint Symposium
  • 発表場所: Seoul National University
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of histone methyl-modifying enzymes in cancer identified by retroviral insertional mutagenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tange S, Enkhbaatar Z, Oktyabri D, Terashima M and Ishimura A.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of histone methyl-modifying enzymes in cancer development identified by retroviral insertional mutagenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T.
  • 学会等名: KUCRI-FUSCC Joint Symposium
  • 発表場所: Kanazawa University
  • 招待講演
• [学会発表] JmjCファミリー遺伝子Jmjd5による新しい遺伝子発現制御メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Oktyabri D, Enkhbaatar Z, Hara T and Suzuki T.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] がん細胞の上皮間葉転換におけるヒストン脱メチル化酵素の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Enkhbaatar Z, Terashima M, Oktyabri D, Ishimura A. and Suzuki T.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Functional characterization of histone modifying enzymes in the process of malignant progression of cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Terashima M, Enkhbaatar Z, Oktyabri D, and Ishimura A.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Functional analysis of histone demethylases in epithelial-mesenchymal transition of cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oktyabri D, Terashima M, Enkhbaatar Z, Tange S, Ishimura A and Suzuki T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Jmjd5, an H3K36me2 histone demethylase, modulates embryonic cell proliferation through the regulation of p53-target genes expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Minehata K, Terashima M, Kondoh G, Hara T and Suzuki T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [図書] 疾患モデルの作製と利用 がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健之 中村卓郎編集
  • 総ページ数: 633
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所機能ゲノミクス研究分野
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/mccb/11.html