細胞表面のコラーゲン受容体を介する標的細胞特異的なｓｉＲＮＡ送達

• 研究課題/領域番号: 24590348
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 武井 佳史 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70362233)
• 研究分担者: 門松 健治 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80204519)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 核酸医薬 / siRNA / drug delivery / アテロコラーゲン / 癌治療 / 炎症治療 / コラーゲン受容体 / MCP-1 / ドラッグデリバリー / 細胞特異的 / マクロファージ

研究成果の概要

RNA干渉を誘導する短い2本鎖RNA（siRNA）を医薬品応用するためには、siRNAを疾患部位特異的に送達させる技術が必要不可欠である。我々はこれまでにsiRNA・アテロコラーゲン複合体が炎症部位の炎症性マクロファージや腫瘍組織の癌細胞に特異的に送達され、なおかつ薬理効果を示す事を証明してきた。本課題ではその分子機序を解明するため、網羅的遺伝子解析を行い、炎症性マクロファージや癌組織で発現増加するコラーゲン結合タンパク質を多数同定した。そのうち、CD280がsiRNA・アテロコラーゲン複合体の炎症性マクロファージや癌細胞への取込に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated siRNA delivery: future promise for therapeutic application. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto I, Takei Y
  • 雑誌名: Therapeutic Delivery 巻: 5 号: 4 ページ: 369-371
  • DOI: 10.4155/tde.14.8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of a stable subpopulation of mobilized dental pulp stem cells (MDPSCs) with high proliferation, migration, and regeneration potential is independent of age. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horibe H, Murakami M, Iohara K, Hayashi Y, Takeuchi N, Takei Y, Kurita K, Nakashima M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e98553-e98553
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098553
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Electroporation-mediated siRNA delivery into tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takei Y
  • 雑誌名: Methods in Molecular biology 巻: 1121 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-9632-8_11
  • ISBN: 9781461496311, 9781461496328
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TGF-β1 Promotes Lymphangiogenesis during Peritoneal Fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinashi H, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Terabayashi T, Nagura F, Hattori R, Matsukawa Y, Mizuno T, Noda Y, Nishimura H, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 24 号: 10 ページ: 1627-1642
  • DOI: 10.1681/asn.2012030226
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of granulocyte-colony stimulating factor induced mobilization for isolation of dental pulp stem cells with high regenerative potential. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Horibe H, Iohara K, Hayashi Y, Osako Y, Takei Y, Nakata K, Motoyama N, Kurita K, Nakashima M.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 号: 36 ページ: 9036-9047
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic delivery prevents immunostimulatory adverse effects of siRNA in mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba S, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Ishimoto T, Matsuo S, Kadomatsu K, Takei Y
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 20 号: 2 ページ: 356-366
  • DOI: 10.1038/mt.2011.221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and optimal culture conditions of microRNA-induced pluripotent stem cells generated from HEK293 cells via transfection of microRNA-302s expression vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide, N, Yasuda K, Kadomatsu K, Takei Y.
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 74 ページ: 157-165
  • NAID: 120003837128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β induces vascular endothelial growth factor-C expression leading to lymphangiogenesis in rat unilateral ureteral obstruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ito Y, Mizuno M, Kinashi H, Sawai A, Noda Y, Mizuno T, Shimizu H, Fujita Y, Matsui K, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: (印刷中)(未定) 号: 9 ページ: 865-79
  • DOI: 10.1038/ki.2011.464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino-modified and lipid-conjugated dicer-substrate siRNA enhances RNAi efficacy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Takei Y, Mihara K, Yanagihara K, Seyama T.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: 23 号: 2 ページ: 164-173
  • DOI: 10.1021/bc200333w
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 is effective in eliminating myeloma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Bhattacharyya J, Kitanaka A, Yanagihara K, Kubo T, Takei Y, Asaoku H, Takihara Y, Kimura A.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 365-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of BMI-1 correlates with drug resistance in B-cell lymphoma cells through the stabilization of survivin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya, J., Mihara, K., Ohtsubo, M., Yasunaga, S., Takei, Y., Yanagihara, Y., Sakai, A., Hoshi, M., Takihara, Y., Kimura, A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(1) 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02121.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid-conjugated 27-nucleotide double-stranded RNAs with dicer-substrate potency enhance RNAi-mediated gene silencing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Yanagihara K, Takei Y, Mihara K, Sato Y, Seyama T.
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 9 号: 5 ページ: 1374-1383
  • DOI: 10.1021/mp2006278
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 is effective in eradicating chemotherapy-resistant B-cell lymphoma cells overexpressing survivin induced by BMI-1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya J, Mihara K, Kitanaka A, Yanagihara K, Kubo T, Takei Y, Kimura A, Takihara Y.
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 2 号: 6 ページ: e75-e75
  • DOI: 10.1038/bcj.2012.21
  • 査読あり
• [雑誌論文] SiRNAs conjugated with aromatic compounds induce RISC-mediated antisense strand selection and strong gene-silencing activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Yanagihara K, Takei Y, Mihara K, Sato Y, Seyama T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 426 号: 4 ページ: 571-577
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.128
  • 査読あり
• [学会発表] The anti-cancer effect of combinational suppression of Bcl-xL and FASN on human prostate cancer cells, PC-3. (2014)
  • 著者名/発表者名: 袁媛、武井佳史
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] The combinational anti-cancer effect targeting Bcl-xL and fatty acid synthase on human prostate cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 袁媛、武井佳史
  • 学会等名: 第４回生理学研究所・名古屋大学医学系研究科 合同シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学医学部（愛知県名古屋市昭和区）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Vascular endothelial growth factor receptor-3 can be a new target to improve ultrafiltration dysfunction in methylglyoxal-induced peritoneal injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: 22.Terabayashi T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Kinashi H, Sakata F, Maruyama S, Takei Y, Matsuo S.
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: フィラデルフィア（米国）
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] スキルス胃癌の腹膜転移に特徴的な代謝経路の同定と腹膜転移抑止への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] スキルス胃癌株におけるペントースリン酸経路の亢進は細胞の酸化ストレス軽減に作用し、腹膜転移を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] スキルス胃癌におけるペントースリン酸経路の亢進は細胞の酸化ストレスを軽減し、腹膜転移の促進に働く (2013)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Investigation of new mechanisms of cell death induced by Bcl-xL knockdown in prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 袁媛、武井佳史
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] スキルス胃癌の腹膜播種性転移はペントースリン酸経路の亢進と関係がある (2012)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 生体高分子アテロコラーゲンを用いたtarget-cell specific in vivo siRNA deliveryの開発と分子標的治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史
  • 学会等名: 第12回遺伝子・デリバリー研究会・夏期セミナー
  • 発表場所: 北九州市
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞の安全性試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本翼、庵原耕一郎、林勇輝、武井佳史、堀部宏茂、大迫洋平、栗田賢一、中村洋、中島美砂子
  • 学会等名: 第136回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 宜野湾市
• [学会発表] パルミチン酸結合型27-nt siRNAの肝転移マウスモデルに対する強力なジーンサイレンシング効果について (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、栁原五吉、武井佳史、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] パルミチン酸修飾siRNAのin vivoデリバリーと遺伝子発現抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、栁原五吉、武井佳史、瀬山敏雄
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Atelocollagen-mediated siRNA specific delivery and anti-cancer effects on PC-3 orthotopically inoculated prostate cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: 袁媛、武井佳史
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Anti-metastatic therapy via microRNA-based medicine for repressing peritoneal dissemination of human scirrhous gastric cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei Y.
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: ボストン市
• [学会発表] Evaluation of RNAi efficacy of lipid-modified double-stranded RNA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Yanagihara K, Sato Y, Takei Y, Seyama T.
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: ボストン市
• [図書] Electroporation Protocols (2014)
  • 著者名/発表者名: Takei Y
  • 総ページ数: 349
  • 出版者: Springer