細胞外スルファターゼによる細胞貪食抵抗性ヘパラン硫酸糖鎖の分解と制御

• 研究課題/領域番号: 24590349
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 内村 健治 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (20450835)
• 研究分担者: 門松 健治 名古屋大学, 大学院医学研究科, 教授 (80204519)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糖鎖 / 酵素 / 生体分子 / 脳神経疾患

研究成果の概要

アルツハイマー病発症の物質基盤であるアミロイドβペプチド（Aβ）は細胞外において重合沈着し、アミロイド斑と呼ばれる不溶性の蓄積物を脳内で形成する。本研究は、細胞外スルファターゼSulf-2の作用によりAβに結合するヘパラン硫酸糖鎖を分解しそれに付随するアミロイド斑除去の促進を個体レベルで解析する事を目的とし遂行された。我々はアルツハイマー病モデルマウス脳凍結切片を用いた実験から、活性型Sulf-2発現によるアミロイド斑Aβ貪食作用の促進を明らかにした。本研究は順調に進展し予定通り遂行された。

研究成果

• [雑誌論文] The Sulfs: expression, purification, and substrate specificity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchimura K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1229 ページ: 401-412
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-1714-3_31
  • ISBN: 9781493917136, 9781493917143
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Keratan sulfate: biosynthesis, structures, and biological functions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchimura K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1229 ページ: 389-400
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-1714-3_30
  • ISBN: 9781493917136, 9781493917143
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KSGal6ST is essential for the 6-sulfation of galactose within keratan sulfate in early postnatal brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Foyez T, Ohtake-Niimi S, Takeda-Uchimura Y, Michikawa M, Kadomatsu K, Uchimura K.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 62 号: 2 ページ: 145-156
  • DOI: 10.1369/0022155413511619
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Minocycline selectively inhibits M1 polarization of microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Kobayashi
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 4 号: 3 ページ: e525-e525
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate subdomains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid beta plaques of Alzheimer's disease : Evidence from mouse models and patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao, T, et al
  • 雑誌名: Am.J.Pathol 巻: 180 号: 5 ページ: 2056-2067
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.01.015
  • 査読あり
• [学会発表] Deficiency in C-6 sulfation of GlcNAc within keratan sulfate mitigates Alzheimer’s pathology and memory impairment in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiori Ohtake-Niimi, Yoshiko Takeda-Uchimura, Tahmina Foyez, Hitomi Hoshino, Makoto Michikawa, Kenji Kadomatsu and Kenji Uchimura
  • 学会等名: Annual meeting of Glycobiology 2014
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] 神経回路再編および神経変性に関わる細胞外硫酸化糖鎖 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内村健治、門松健治
  • 学会等名: 第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] Structure and function of keratan sulfate expressed in the brain of Alzheimer disease model mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tahmina Foyez, Yoshiko Uchimura, Shiori Niimi, Hitomi Hoshino, Makoto Michikawa Kenji Kadomatsu and Kenji Uchimura
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-08-11
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス脳内に発現するケラタン硫酸糖鎖の構造機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新美しおり、星野瞳、タミナフォエズ、マーカスブリチギ、門松健治、道川誠、トニーワイスコレイ、内村健治
  • 学会等名: 第32回日本認知症学会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（松本市）
• [学会発表] Heparan sulfate S-domains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid beta plaques of Alzheimer’s disease, Evidence from mouse models and patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Uchimura
  • 学会等名: Annual meeting of Glycobiology 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Heparan sulfate S-domains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid beta plaques of Alzheimer’s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Uchimura
  • 学会等名: Global COE symposium on Neuro-Tumor Biology and Medicine
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 神経変性疾患の組織病変に伴い発現するケラタン硫酸糖鎖抗原の解析
  • 著者名/発表者名: 内村健治, Tahmina Foyez, 門松健治
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: （パシフィコ横浜）横浜市
• [備考] 名古屋大学大学院医学研究科 HP アドレス
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/
• [備考] HP アドレス
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/index.html