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細胞膜の脂質組成恒常性維持のための新規転写因子の同定および調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24590358
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関獨協医科大学

研究代表者

杉本 博之  獨協医科大学, 医学部, 教授 (00235897)

研究分担者 青山 智英子  獨協医科大学, 医学部, 助教 (90420778)
佐藤 元康  獨協医科大学, 医学部, 助教 (20418891)
堀端 康博  獨協医科大学, 医学部, 助教 (80392116)
安戸 博美  獨協医科大学, 医学部, 助教 (10704885)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードオキシステロール / ホスホエタノールアミン / シチジリルトランスフェラーゼ / HMG-CoAレダクターゼ / NF-Y / 25-ヒドロキシコレステロール / ホスファチジルエタノールアミン / コレステロール / Yin Yang1 / Phosphatidylethanolamine / CTP:phosphoethanolamine / Cytidylyltransferase / 25-hydroxycholesterol / HMG-CoA reductase / YY1
研究成果の概要

本研究の目的は細胞膜を構成する主な脂質ホスファチジルエタノールアミン(PE)とコレステロール(Cho)に注目し、それら脂質合成の律速酵素CTP:ホスホエタノールアミンシチジリルトランスフェラーゼ(ET)やHMG-CoAレダクターゼ(HMGCR)の転写や活性制御機構を解析した。これら酵素の転写や活性は血液中のオキシステロールや25-ヒドロキシコレステロール(25-OHC)により同様な容量依存性を示して抑制を受けた。これら酵素のプロモーター解析から、両プロモーターにはNF-Yが結合し、25-OHCの添加はNF-YのRNAポリメラーゼIIのリクルートの阻害によることを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Transcriptional suppression of CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase by 25-hydroxycholesterol is mediated by nuclear factor-Y and Yin Yang 12015

    • 著者名/発表者名
      Ando H, Aoyama C, Horibata Y, Satou M, Mitsuhashi S, Itoh M, Hosaka K, Sugimoto H
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 471 号: 3 ページ: 369-379

    • DOI

      10.1042/bj20150318

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of activated protein C as a ghrelin endopeptidase in bovine plasma.2015

    • 著者名/発表者名
      Satou M, Nishi Y, Hishinuma A, Hosoda H, Kangawa K, Sugimoto H.
    • 雑誌名

      J Endocrinol.

      巻: 224 号: 1 ページ: 61-73

    • DOI

      10.1530/joe-14-0529

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Structural and Functional Organization of the Podocyte Filtration Slits Is Regulated by Tjp1/ZO-1.2014

    • 著者名/発表者名
      Itoh M, Nakadate K, Horibata Y, Matsusaka T, Xu J, Hunziker W, Sugimoto H.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9・9 号: 9 ページ: e106621-e106621

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0106621

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enzymatic and transcriptional regulation of the cytoplasmic acetyl-CoA hydrolase ACOT122013

    • 著者名/発表者名
      Horibata Y, Ando H, Itoh M, Sugimoto H.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research

      巻: 54(8) 号: 8 ページ: 2049-2059

    • DOI

      10.1194/jlr.m030163

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cysteine mutations cause defective tyrosine phosphorylation in MEGF10 myopathy2013

    • 著者名/発表者名
      Satomi Mitsuhashi, Hiroaki Mitsuhashi, Matthew S. Alexander, Hiroyuki Sugimoto, Peter B. Kang
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 587 号: 18 ページ: 2952-2957

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2013.08.002

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Muscular dystrophy with large mitochondria associated with mutations in the CHKB gene in three British patients: Extending the clinical and pathological phenotype2013

    • 著者名/発表者名
      Ros Quinlivan, Satomi Mitsuahashi, Caroline Sewry, Sebahattin Cirak, Chieko Aoyama, David Mooore, Stephen Abbs, Stephanie Robb, Tina Newton, Celia Moss, Daniel Birchall, Hiroyuki Sugimoto, Kate Bushby, Michela Guglieri, Francesco Muntoni, Ichizo Nishino, Volker Straub
    • 雑誌名

      Neuromusucular Disorders

      巻: 23 号: 7 ページ: 549-556

    • DOI

      10.1016/j.nmd.2013.04.002

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rho GTP exchange factor ARHGEF11 regulates the integrity of epithelial junctions by connecting ZO-1 and RhoA-Myosin II signaling2012

    • 著者名/発表者名
      Itoh, M., Tsukita, S., Yamazaki, Y., and Sugimoto, H.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA

      巻: 109 号: 25 ページ: 9905

    • DOI

      10.1073/pnas.1115063109

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The study of ghrelin deacylation enzymes2012

    • 著者名/発表者名
      Satou M, Sugimoto, H.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol

      巻: 514 ページ: 165-179

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-381272-8.00011-8

    • ISBN
      9780123812728
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Oxysterol delivertives and transcriptional factors regulating phosphatidylethanolamine and cholesterol biosynthesis2015

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Ando, Chieko Aoyama, Yasuhiro Horibata, Motoyasu Satou, Masahiko Itoh, Hiroyuki Sugimoto
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会・合同会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The analysis of intracellular lysophospholipase D consist of Galphaq-Gbete complex and other interacting molecules2015

    • 著者名/発表者名
      Chieko Aoyama, Hiromi Ando, Satoko Yamashita, Hiroyuki Sugimoto
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会・合同会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory systems of acyl-CoA thioesterase 12 (ACOT12) that control cytosolic acetyl-CoA degradation and the lipid biosynthesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Horibata Y, Ando H, Itoh M, Sugimoto H.
    • 学会等名
      Deuel Conference on Lipids
    • 発表場所
      Monterey, California
    • 年月日
      2015-03-03 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The heterotrimeric G protein subunits Gαq and Gβ1 have lysophospholipase D activity.2015

    • 著者名/発表者名
      Aoyama C, Ando H, Sugimoto H.
    • 学会等名
      Deuel Conference on Lipids
    • 発表場所
      Monterey, California
    • 年月日
      2015-03-03 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcriptional suppression of CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase and HMG-CoA reductase by 25-hydroxycholesterol is mediated by nuclear factor-Y and Yin Yang1.2015

    • 著者名/発表者名
      Ando H, Aoyama C, Horibata Y, Sugimoto H.
    • 学会等名
      Deuel Conference on Lipids
    • 発表場所
      Monterey, California
    • 年月日
      2015-03-03 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] cDNA cloning of ghrelin gene and its gene regulation in Mogera Imaizumii2014

    • 著者名/発表者名
      Satou M, Nishi Y, Kawata S, Shinohara A, Chiba T, Sugimoto H.
    • 学会等名
      分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ホスファチジルエタノールアミン、コレステロールの合成制御におけるオキシステロール代謝産物と新規転写因子の役割2014

    • 著者名/発表者名
      安戸博美、青山智英子、保坂公平、杉本博之
    • 学会等名
      日本脂質生化学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス筋芽細胞株におけるコリンキナーゼの発現2014

    • 著者名/発表者名
      青山智英子、杉本博之
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ホスファチジルエタノールアミン合成を制御するオキシステロール代謝産物と転写因子の同定2013

    • 著者名/発表者名
      安戸博美、青山智英子、山下智子、堀端康博、佐藤元康、三橋里美、杉本博之
    • 学会等名
      第86回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質生合成を制御する細胞質アセチルCoA分解酵素Acyl-CoAチオエステラーゼ12(ACOT12)の活性調節機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      堀端康博、安戸博美、伊藤雅彦、杉本博之
    • 学会等名
      第86回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内型リゾホスホリパーゼDの局在が活性に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      青山智英子、三橋里美、安戸博美、山下智子、杉本博之
    • 学会等名
      第86回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性化プロテインCによる短縮型グレリンの生成とその生理活性2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤元康、杉本博之、西芳寛
    • 学会等名
      第86回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内リゾホスホリパーゼDの活性調節2013

    • 著者名/発表者名
      青山智恵子、山下智子、安戸博美、杉本博之
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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