哺乳類Ｍｉｔｏｔｉｃ Ｅｘｉｔ Ｎｅｔｗｏｒｋの腫瘍抑制機構解明

• 研究課題/領域番号: 24590360
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 國仲 慎治 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10404336)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Mitotic Exit Network / LATS1 / MYPT1 / PLK1 / APC/C / CDC26 / Mitotic exit network / Lats1 / mitotic exit network

研究成果の概要

ノックアウトマウスの解析より細胞周期進行におけるcdk1(cyclin-dependent kinase1)の重要性が再認識されているが、その制御機構は酵母と比較すると十分明らかになっていないのが現状である。申請者は酵母でcdk1制御を司るシグナル伝達系であるMitotic Exit Network(MEN)の哺乳類における意義を明らかにすることを目的として本研究を行った。その結果、哺乳類MENは酵母と異なるシグナル伝達を介して機能している可能性が強く示唆された。この違いが単細胞生物と多細胞生物の差異に由来するか否かを含め、高等生物におけるMENシグナル伝達の意義を今後も検討したい。

研究成果

• [雑誌論文] LATS1 and LATS2 phosphorylate CDC26 to modulate assembly of the tetratricopeptide repeat subcomplex of APC/C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Chiyoda T, Sugiyama N, Segura-Cabrera A, Kabe Y, Ueki A, Banno K, Suematsu M, Aoki D, Ishihama Y, Saya H, Kuninaka S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: 1-22
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118662
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The APC/C activator Cdh1 regulates the G2/M transition during differentiation of placental trophoblast stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoe H, Chiyoda T, Ishizawa J, Masuda, K, Saya H and Kuninaka S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 430 号: 2 ページ: 757-62
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] cAMP/PKA signalling reinforces the LATS-YAP pathway to fully suppress YAP in response to actin cytoskeletal changes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim M, Kim M, Lee S, Kuninaka S, Saya H, Lee H, Lee S and Lim DS.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 32 号: 11 ページ: 1543-55
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] APCCDH1 targets MgcRacGAP for destruction in the late M phase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8 号: 5 ページ: e63001-e63001
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shimizu T, Ueki A, Yamaguchi S, Onishi N, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 880-888
  • DOI: 10.1111/cas.12163
  • 査読あり
• [雑誌論文] LATS1/WARTS phosphorylates MYPT1 to counteract PLK1 and regulate mammalian mitotic progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiyoda, T.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 197 号: 5 ページ: 625-41
  • DOI: 10.1083/jcb.201110110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of ZEB proteins by inactivation of RB protein is key determinant of mesenchymal phenotype of breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima Y, Saya H, et al
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 11 ページ: 7896
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.313759
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage signaling triggers degradation of histone methyltransferases through APC/C(Cdh1) in senescent cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 45 号: 1 ページ: 123-131
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2011.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor-2 Is an Important Factor that Maintains Cellular Immaturity and Contributes to Aggressiveness of Osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., et al
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 454-468
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-11-0347
  • 査読あり
• [学会発表] Missense mutation of threonine 1157 at a RasGAP-related domain of Medaka nf1 affects Ras signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuninaka S, Matsuzaki Y, Kami Y, Taniguchi Y, Saya H
  • 学会等名: Children’s Tumor Foundation Conference
  • 発表場所: Monterey CA, USA
• [学会発表] TILLINGライブラリより樹立したneurofibromatosis 1 (nf1)変異メダカの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治、松崎ゆり子、亀井保博、谷口善仁、佐谷秀行
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 分裂期脱出ネットワークによ るG2/M DNA 損傷チェックポイント制御
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治、千代田達幸、杉山直幸、石濱泰、青木大輔、佐谷秀行
  • 学会等名: 第71 回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] LATS1/MYPT1 を介した新規PLK1 活性制御機構－分裂期キナーゼの新しい機能相関－
  • 著者名/発表者名: 千代田達幸、國仲慎治、増田健太、清水孝恒、有馬好美、津田浩史、青木大輔、佐谷秀行
  • 学会等名: 第71 回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌