新規リゾホスホリパーゼの機能とリン脂質一重膜制御の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 24590367
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 平林 哲也 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (90345025)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ホスホリパーゼ / コリン / グリセロホスホコリン / 肝臓 / 脂肪組織 / 脂質代謝 / 褐色化 / リゾホスホリパーゼ

研究成果の概要

新規リゾホスホリパーゼであるiPLA2θは、リン脂質の主要構成成分であるホスファチジルコリンを分解して遊離コリンを取り出す代謝経路に必要不可欠な酵素であることを見出した。この経路が遮断された遺伝子改変マウスでは、肝臓で内因性にコリンを取り出すことができなくなり、その結果コリンが代謝されて生じるメチル供与体であるベタインやS-アデノシルメチオニンなども不足し、脂質や糖などのエネルギー代謝が正常に保てなくなることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Two Secreted Phospholipase A2 Enzymes, PLA2G5 and PLA2G2E, Are Induced in Hypertrophic Adipocytes and Distinctly Regulate Obesity (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Sato, Yoshitaka Taketomi, Ayako Ushida, Yuki Isogai, Takumi Kojima, Tetsuya Hirabayashi, et al.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 19
  • 査読あり
• [学会発表] PNPLA7 lysophospholipase has a pivotal role in hepatic choline metabolism and systemic energy homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi T, Mouri M, Shimamura T, Yokoyama K, Ikeda K, Nakata R, Murakami M
  • 学会等名: The 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-02-11
• [学会発表] New insight into PLA2s: from outside and inside (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Taketomi Y, Sato H, Miki Y, Hirabayashi T, Yamamoto K
  • 学会等名: The 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-02-11
  • 招待講演
• [学会発表] 新規PNPLA/iPLA2の新しい機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平林哲也、村上 誠
  • 学会等名: 第87回日本脂質生化学会シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 新規リゾホスホリパーゼPNPLA7によるGPC産生経路の生理的役割
  • 著者名/発表者名: 平林哲也、毛利美紗、安城樹、島村透、横山浩平、池田和貴、隅寿恵、村上誠
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城県松島町
• [学会発表] PNPLA7 is a novel lysophospholipase essential for hepatic choline homeostasis and systemic energy metabolism
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hirabayashi, Misa Mouri, Toru Shimamura, Tatsuki Anjo, Kohei Yokoyama, Kazutaka Ikeda, and Makoto Murakami
  • 学会等名: 2013 FASEB Science Research Conference Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • 発表場所: ニセコ
• [学会発表] 皮膚バリア機能における新規脂質代謝酵素PNPLA1の役割
  • 著者名/発表者名: 安城樹, 平林哲也, 山本圭, 村上誠
  • 学会等名: 第86回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂肪組織喪失を示すリゾホスホリパーゼPnpla7欠損マウスの解析
  • 著者名/発表者名: 毛利美紗, 平林哲也, 島村透, 安城樹, 小林哲幸, 村上誠
  • 学会等名: 第86回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規リゾホスホリパーゼによるGPC産生経路の生理的意義
  • 著者名/発表者名: 平林哲也、村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 遺伝子欠損マウスを用いた新規細胞内リゾホスホリパーゼの機能解析
  • 著者名/発表者名: 毛利美紗、平林哲也、 島村透、安城樹、小林哲幸、村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マスト細胞を制御するホスホリパーゼA2分子群の網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆、上野紀子、小島卓巳、田中 智之、依田恵美子、佐藤弘泰、平林哲也、山本圭、 原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マスト細胞のcPLA2αにより遊離されるアラキドン酸は局所環境でmPGES-1によりPGE2へ変換され抗アレルギーに関わる
  • 著者名/発表者名: 上野紀子、武富芳隆、山本圭、平林哲也、亀井大輔、北芳博、清水孝雄、新沢康英、辻本賀英、池田和貴、田口良、村上誠
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平林哲也、村上誠
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所 脂質代謝プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/index_japanese.html
• [産業財産権] 皮膚バリア機能促進剤のスクリーニング方法 (2014)
  • 発明者名: 村上誠、平林哲也
  • 権利者名: 公益財団法人東京都医学総合研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-116066
  • 出願年月日: 2014-06-04