老化・代謝制御因子ＳＩＲＴ１による細胞老化制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24590369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 本山 昇 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 加齢健康脳科学研究部, 室長 (50277282)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞老化 / SIRT1 / エピジェネティクス / アセチル化 / SASP / DNA損傷 / 細胞周期制御因子 / クロマチン / p53 / p21

研究成果の概要

老化細胞は、加齢とともに増加することから、個体老化を誘導すると考えられてきた。老化細胞は細胞老化関連分泌表現型（SASP）といわれる炎症性サイトカインなどの液性生理活性因子の分泌が増強する特徴を有している。SIRT1は、NAD+依存性タンパク質脱アセチル化酵素で、種々の老年性疾患に対して保護作用があることが報告されている。本研究では、SIRT1が、SASP因子のプロモータ領域の脱アセチル化を介してSASP因子の発現を抑制していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] SIRT1 suppresses the senescence-associated secretory phenotype through epigenetic gene regulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Iwai M, Aoki S, Takimoto K, Maruyama M, Maruyama W, Motoyama N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(1) 号: 1 ページ: e0116480-e0116480
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116480
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Necessary and sufficient role for a mitosis skip in senescence induction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Johmura Y, Shimada M, Misaki T, Naiki-Ito A, Miyoshi H, Motoyama N, Ohtani N, Hara E, Nakamura M, Morita A, Takahashi S, Nakanishi M.
  • 雑誌名: Mol.Cell 巻: 55 号: 1 ページ: 73-84
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2014.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Gadd45a in Wip1-dependent regulation of intestinal tumorigenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Demidov ON, Zhu Y, Kek C, Goloudina AR, Motoyama N, Bulavin DV
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 号: 11 ページ: 1761-1768
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg7 modulates p53 activity to regulate cell cycle and survival during metabolic stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, I.H., Kawai, Y., Fergusson, M.M., Rovira, I.I., Bishop, A.J., Motoyama, N., Cao, L., and Finkel, T
  • 雑誌名: Science 巻: 336 号: 6078 ページ: 225-228
  • DOI: 10.1126/science.1218395
  • 査読あり
• [学会発表] SIRT1 epigenetically regulates DNA damagae-initiated pro-inflammatory response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motoyama N, Hayakawa T, Iwai M, Aoki S, Maruyama W
  • 学会等名: Molecular Biology of Aging, Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] SIRT1 epigenetically regulates senescence-associated secretory phenotype during cellular senescence. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Iwai M, Aoki S, Maruyama W, Motoyama N
  • 学会等名: 第37回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 大府市、愛知県
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] SIRT1 regulates DNA damage-mediated pro-inflammatory response. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Iwai M, Aoki S, Maruyama W, Motoyama N.
  • 学会等名: The 7th Symposium Mechanisms and Models of Cancer
  • 発表場所: La Jolla, USA
• [学会発表] SIRT1によるヒストン脱アセチル化を介したSASPのエピジェネティックな制御機構． (2013)
  • 著者名/発表者名: 早川智久、岩井美佳、青木哲、丸山和佳子、本山 昇．
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] DNA損傷応答機構（DDR）による老化・がん化の制御
  • 著者名/発表者名: 本山 昇
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演
• [図書] 老化の分子生物学、その分子メカニズムから寿命延長まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 本山 昇
  • 出版者: 化学同人