抗炎症ＮＬＲファミリー分子ＰＹＮＯＤの発現制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590374
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 今村 龍 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10311680)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: NLRファミリー / 自然免疫 / PYNOD / 胃がん / 遺伝子発現 / NLRファミリー蛋白

研究成果の概要

細胞膜のTLR蛋白群および細胞質のNLR蛋白群は、病原微生物センサーである。申請者らは、自ら同定したNLR蛋白、PYNODが炎症抑制活性を持つことを見出した。さらに胃がんマウスモデルの病変部でPYNODの発現が、著明に上昇していることを発見した。炎症～発がん過程でPYNODの発現が上昇し、抗炎症作用の一端を担っているものと推測される。しかし他のマウス疾患モデルの腸炎や大腸がんではPYNODの発現増強が認められなかった。一方ヒト胃がん患者サンプルで、papillary type adenocarcinomaの組織型を含むサンプルにおいてPYNODの発現が上昇していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] NLRP3 Mediates NF-κB Activation and Cytokine Induction in Microbially Induced and Sterile Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, T., Imamura, R., Kushiyama, H., and Suda, T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: in press 号: 3 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119179
  • NAID: 120005611526
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pyroptotic cells externalize eat-me and release find-me signals and are efficiently engulfed by macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, Q., Imamura, R., Motani, K., Kushiyama, H., Nagata, S. and Suda, T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 25 号: 6 ページ: 363-372
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas Ligand Has a Greater Impact than TNF-α on Apoptosis and Inflammation in Ischemic Acute Kidney Injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K, Kokubo S, Hara A, Imamura R, Wang Q, Kitajima S, Toyama T, Okumura T, Matsushima K, Suda T, Mukaida N, Kaneko S, Wada T
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 2 号: 1 ページ: 27-38
  • DOI: 10.1159/000335533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of the PI3 K/Akt pathway and autophagy in TLR3 sig naling-induced apoptosis and growth arr est of human prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Harashima, N., Inao, T., Imamura, R., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother 巻: (in press) 号: 5 ページ: 667-676
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1132-1
  • 査読あり
• [学会発表] HDAC inhibitors (HDACI) induce IL-1βproduction in human monocytes by activating NLRP3 inflammasome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama, H., Imamura, R., Kinoshita, T., and Suda, T.
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム／共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂 (石川)
  • 年月日: 2015-01-21
• [学会発表] Migration of skin antigen-transporting cells in PYNOD-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Imamura, R., Murata, A., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Suda, T., and Hayashi, S.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Role of PYNOD (NLRP10) in the migration of effector T cells to inflamed tissues. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura, R., and Suda, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] がん細胞における自然免疫センサー分子NLRP3の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下 健、今村 龍、須田貴司
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] HDAC阻害剤はヒト単球にNLRP3インフラマソーム依存性のIL-1β産生を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama, H., Suda, T., Imamura, R., and Kinoshita, T.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Trichostatin A induces macrophage IL-1β production by activating NLRP3 inflammasome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusiyama, H., Imamura, R., Kinoshita, T., and Suda, T.
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics
  • 発表場所: Excel Hotel Tokyu (金沢)
• [学会発表] Functional analyses of PYNOD (NLRP10) in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura, R. and Suda, T.
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral and International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: Kanazawa Excel Hotel Tokyu
• [学会発表] Functional analyses of PYNOD (NLRP10) in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura, R. and Suda, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] The role of NLRP3 in the induction of cytokine gene expression in tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, T., Imamura, R., and Suda, T,
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [図書] サイトカインのすべて インターロイキン14 (IL-14) (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村 龍
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] がん進展制御研究所ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken
• [備考] がん進展制御研究所・腫瘍動態制御研究部門ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoudoutaiseigyo/index.html
• [備考] がん進展制御研究所ホームペーシ
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/̃ganken
• [備考] 免疫炎症制御研究分野ホームペーシ
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/̃cdmtd/index.html
• [備考] がん進展制御研究所ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken
• [備考] 免疫炎症制御研究分野ホームページ
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~cdmtd/index.html