Ｗｎｔ５ａシグナルによる腸管炎症の増悪機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590378
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 朗 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70464302)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Wnt5a-Ror2シグナル / 腸管炎症 / 樹状細胞 / Th1細胞 / IFN-γ-STAT1シグナル / β-カテニン非依存性経路 / IL-12 / Wnt5a / Ror2 / IFNγ-STAT1シグナル / 炎症性サイトカイン / IFN-γ / 遺伝子改変マウス / Wntシグナル伝達経路

研究成果の概要

Wnt5aシグナルと炎症病態との関連が示唆されているが、その作用機序は依然として不明である。そこで、薬剤誘発性腸管炎症モデルに、Wnt5aとその受容体Ror2の種々のコンディショナルノックアウト（cKO）マウスを導入し、腸管炎症病態におけるWnt5aシグナルの機能を解析した。その結果、炎症時に繊維芽細胞から分泌されたWnt5aが樹状細胞に作用することでIFN-γシグナルの応答性が増強し、樹状細胞のIL-12産生が促進することを見出した。IL-12はTh1細胞への分化を誘導することから、Wnt5a-Ror2シグナルがTh1応答を促進して腸管炎症病態の増悪化に関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt5a promotes cancer cell invasion and proliferation by receptor-mediated endocytosis-dependent and -independent mechanisms, respectively (2015)
  • 著者名/発表者名: Shojima, K., Sato, A., Hanaki, H., Tsujimoto, I., Nakamura, M., Hattori, K., Sato, Y., Dohi, K., Hirata, M., Yamamoto, H., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 8042-8042
  • DOI: 10.1038/srep08042
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Custos controls β-catenin to regulate head development during vertebrate embryogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya Y., et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 号: 36 ページ: 13099-13104
  • DOI: 10.1073/pnas.1414437111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A combination of Wnt and growth factor signaling induces Arl4c expression to form epithelial tubular structures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Fujii, S., Sato, A., Ibuka, S., Kagawa, Y., Ishii, M., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 33 号: 7 ページ: 702-718
  • DOI: 10.1002/embj.201386942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of glypican-4 in different membrane microdomains is involved in the regulation of Wnt signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakane, H., et.al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: 125 号: 2 ページ: 449-460
  • DOI: 10.1242/jcs.091876
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Wnt5a-antibody suppresses metastasis of gastric cancer cells in vivo by inhibiting receptor-mediated endocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanaki, H., et.al.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Ther. 巻: 11 号: 2 ページ: 298-307
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-11-0682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a : its signaling, functions, and implication in diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., et.al.
  • 雑誌名: Acta Physiol. 巻: 204 号: 1 ページ: 17-33
  • DOI: 10.1111/j.1748-1716.2011.02294.x
  • 査読あり
• [学会発表] The Wnt5a-Ror2 axis promotes the signaling circuit between interleukin-12 and interferon-γ in colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 朗
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-10-15 – 2015-10-18
• [学会発表] Wnt5aノックアウトマウスにおける腸管炎症の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 朗
  • 学会等名: 個体レベルからみた炎症とがん
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル
• [学会発表] Wnt5aノックアウトマウスにおける腸管炎症の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 朗
  • 学会等名: 第３６回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Wnt5aノックアウトマウスにおける腸管炎症の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 朗
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/