発癌における炎症とホスホリパーゼＣεの機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24590379
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 枝松 裕紀 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70335438)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Rasシグナル / 炎症 / 腫瘍微小環境 / 糖代謝 / 亜鉛 / がん / 細胞内シグナル伝達 / 代謝 / サイトカイン / 細胞死

研究成果の概要

腫瘍形成には、腫瘍細胞の遺伝子変異に加え、周囲の微小環境も大きく関与する。低分子量GTPaseのRasとRapのエフェクターであるホスホリパーゼCε（PLCε）は、腫瘍微小環境中での炎症促進を介して腫瘍形成に役割を果たすが、その詳細な分子機構についてはよくわかっていない。本研究では、PLCεがIκBの持続的な不活性化を介して炎症関連遺伝子の発現を上昇させることを示す。また、in vitroでの活性化型変異体H-Rasの過剰発現による細胞生存が、培地からの亜鉛イオンとグルコースの供給に影響を受けることも示す。これらの因子は共にin vivoにおいて腫瘍微小環境中から供給されることが知られている。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase Cε, an effector of Ras and Rap small GTPases, is required for airway inflammatory response in a mouse model of bronchial asthma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Nagano, Hironori Edamatsu, Kazuyuki Kobayashi, Nobuyuki Takenaka, Masatsugu Yamamoto, Naoto Sasaki, Yoshihiro Nishimura, Tohru Kataoka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9巻 号: 9 ページ: e108373-e108373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108373
  • NAID: 120005603833
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ホスホリパーゼCεを介したサイトカイン産生制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 脇田将裕、枝松裕紀、片岡 徹
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Rasにより活性化される細胞内シグナル伝達系制御への代謝産物と金属イオンの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 枝松裕紀、片岡 徹
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] Crucial role of phospholipase Cε in T helper type 2 cell-mediated airway inflammation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Nagano, Hironori Edamatsu, Kazuyuki Kobayashi, Yoshihiro Nishimura, Tohru Kataoka
  • 学会等名: ATS2014
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-05-20
• [学会発表] ApcMinマウスの腸炎誘発性大腸腺腫発生におけるホスホリパーゼCεの重要な役割
  • 著者名/発表者名: 脇田将裕、枝松裕紀、北澤荘平、片岡 徹
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 分子生物学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/molbiol/index.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 分子生物学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/molbiol/index.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 分子生物学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/molbiol/index.html