腸管免疫のダブルレギュレーション機構とその破綻による炎症性腸炎

• 研究課題/領域番号: 24590380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡澤 秀樹 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 医学研究員 (80334126)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 生体分子 / 癌 / 炎症 / 免疫学

研究成果の概要

腸管免疫は、腸上皮細胞と免疫細胞により制御されているが、その分子機構の理解は十分ではない。本研究課題では、研究代表者が独自に見出しているシグナル系であるSAP-1/pp90系やCD47-SIRPα系を切り口として、腸上皮細胞と免疫細胞による腸管免疫のダブルレギュレーション機構につき研究を行った。その結果、腸上皮細胞に発現するpp90はチロシンリン酸化によりケモカイン産生を制御することを見出した。また、免疫細胞である樹状細胞におけるSIRPαの発現が、樹状細胞自身の恒常性の維持に重要であることも明らかにし、これらの制御機構の破綻が炎症性腸疾患の発症に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cell SIRPα regulates homeostasis of dendritic cells in lymphoid organs (2015)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatika D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: - 号: 6 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1111/gtc.12238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Kotani T, Park JH, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Ku Y, Matozaki T
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 9 号: 3 ページ: e92904-e92904
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T., Saito Y., Kotani T., Okazawa H., Iwamura H., Sato-Hashimoto M., Kanazawa Y., Takahashi S., Hiromura K., Kusakari S.Kaneko Y., Murata Y., Ohnishi H., Nojima Y., Takagishi K., and Matozaki T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 11 ページ: 5397-5407
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103210
  • 査読あり
• [学会発表] Essential role of SIRPα on dendritic dells in organization and homeostasis of the spleen (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会 学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御 / Expression of CEACAM20 in intestine epithelial cells and regulation of its expression by intestinal microflora (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村泰明、村田陽二、朴貞河、今田慎也、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村泰明、村田陽二、朴貞河、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • 学会等名: 第13回生体機能研究会
  • 発表場所: ホテルパーク・長良川温泉（岐阜県・岐阜市）
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [学会発表] 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常維持におけるSIRPαの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鷲尾健、小谷武徳、レスパティカダトゥ、村田陽二、齊藤泰之、金子和光、岡澤秀樹、大西浩史、福永淳、錦織千佳子、的崎尚
  • 学会等名: 第13回生体機能研究会
  • 発表場所: ホテルパーク・長良川温泉（岐阜県・岐阜市）
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [学会発表] 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常性維持におけるＳＩＲＰαの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鷲尾健、小谷武徳、レスパティカ ダトゥ、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、福永淳、錦織千佳子、的崎尚
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、朴貞河、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] SIRPα-CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, and Takashi Matozaki
  • 学会等名: ワシントン大学・神戸大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: Seattle, USA（ワシントン大学）
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第12回生体機能研究会
  • 発表場所: 群馬（伊香保）
• [学会発表] The protein tyrosine phosphatase SAP-1 protects against colitis through regulation of CEACAM in the intestinal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki, Yoji Murata, Takenori Kotani, Yana Supriatna, Hideki Okazawa, and Hiroshi Ohnishi
  • 学会等名: FASEB
  • 発表場所: SteamboatSprings, USA
• [学会発表] Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenori Kotani, Hironori Yamashita, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, and Takashi Matozaki
  • 学会等名: FASEB
  • 発表場所: SteamboatSprings, USA
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [学会発表] SIRPαによる脾臓T細胞の恒常性の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、齊藤泰之、金子哲也、大西浩史、草苅伸也、小谷武徳、村田陽二、岡澤秀樹、的崎尚、
  • 学会等名: 第60回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学医学部
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2 の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下博成、小谷武徳、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第72回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [学会発表] 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 による腸管免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二、小谷武徳、Supriatna Yana 、森宗昌、草苅伸也、岡澤秀樹、大西浩史、的崎尚
  • 学会等名: 第72回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [学会発表] R3 受容体型チロシンホスファターゼの発現、局在と生理機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 的崎 尚、村田 陽二、小谷 武徳、Yana Supriatna、森宗昌、岡澤秀樹、大西浩史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫（神戸国際会議場、神戸ポートピアホテル）
• [学会発表] SIRPα-CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, and Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会 学術集会
  • 発表場所: 千葉（幕張メッセ）
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第11回生体機能研究会
  • 発表場所: 神奈川・箱根プリンスホテル・レイクサイドアネックスコテージ
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/ The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 兵庫県・神戸国際会議場
• [学会発表] Roles of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in endothelial cells
  • 著者名/発表者名: Mantilidewi KI
  • 学会等名: 2nd Bandung Biomolecular Medicine Conference
  • 発表場所: インドネシア・パジャジャラン大学
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html