皮膚のバリア機能におけるロイコトリエンＢ４第二受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 24590386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 順天堂大学 (2014); 九州大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 佐伯 和子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00553273)
• 研究協力者: 劉 珉 ; 石井 由美子
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脂質 / GPCR / 皮膚 / Gタンパク質共役型受容体 / 生理活性脂質

研究成果の概要

ロイコトリエンB４第二受容体(BLT2)は、皮膚表皮に高発現するGタンパク質共役型受容体（GPCR）である。BLT2の高親和性リガンドである12-HHTは、血液凝固の際にシクロオキシゲナーゼ(COX)およびトロンボキサンA2合成酵素(TxA2S)依存的に大量に産生される。本研究では、12-HHT/BLT2シグナルが皮膚表皮ケラチノサイトの動きを亢進し、創傷治癒を促進することを明らかにした。これまでに、アスピリン（COX阻害剤）の副作用として皮膚創傷治癒の遅延が知られていたが、その原因が12-HHTの産生低下であることを明らかにした。また、BLT2作動薬が皮膚創傷治療薬となり得ることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu M, Saeki K, Matsunobu T, Okuno T, Koga T, Sugimoto Y, Yokoyama C, Nakamizo S, Kabashima K, Narumiya S, Shimizu T, Yokomizo T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 6 ページ: 1063-1078
  • DOI: 10.1084/jem.20132063
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] アスピリンによる生理活性脂質12-HHTの産生阻害は皮膚創傷治癒の遅延を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐伯和子、劉珉、横溝岳彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 32 ページ: 2267-2270
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y., Fukuyama S., Okuno T., Sasaki F., Matsunobu T., Asai Y., Matsumoto K., Saeki K., Oike M., Sadamura Y., Machida K., Nakanishi Y., Kubo M., Yokomizo T., Inoue H.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 8 ページ: 3306-3314
  • DOI: 10.1096/fj.12-217000
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high-affinity monoclonal antibody against the FLAG tag useful for G-protein coupled receptor study (2012)
  • 著者名/発表者名: F.Sasaki
  • 雑誌名: Analytical Biochemistry 巻: (掲載決定) 号: 2 ページ: 157-165
  • DOI: 10.1016/j.ab.2012.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helix 8 of leukotriene B4 receptor 1 inhibits ligand-induced internalization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aratake Y, Okuno T, Matsunobu T, Saeki K, Takayanagi R, Furuya S, Yokomizo T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26 号: 10 ページ: 4068-4078
  • DOI: 10.1096/fj.12-212050
  • 査読あり
• [学会発表] LTB4 receptor 2 enhances the formation of epithelial barrier by increasing claudin-4 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Saeki K, Liu M, Okuno T, Yokomizo T
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] LTB4 receptor BLT1 defines dendritic cell subsets with different characteristics in differentiation and proliferation of T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Sasaki F, Saeki K, Ichiki T, Okuno T, Yokomizo T
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] M2 macrophages promote neovascular age-related macular degeneration through the activation of the LTB4 receptor BLT1 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F, Koga T, Saeki K, Okuno T, Yokomizo T
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Functional interplay between the LTB4 receptor BLT1 and RAGE. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichiki T, Koga T, Okuno T, Saeki K, Yamamoto Y, Sakaguchi M, Yokomizo T
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] 12-HHT promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the LTB4 receptor BLT2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saeki K, Liu M, Matsunobu T, Okuno T, Koga T, Nakamizo S, Kabashima K, Yokomizo T
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] LTB4 receptor BLT2 promotes against mouse acute lung injury induced by pneumococcal toxin pneumolysin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu M, Koga T, Okuno T, Saeki K, Hoka S, Yokomizo T
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLT1陽性樹状細胞はTh1分化誘導を促進する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 市木貴子, 奥野利明, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] アスピリンによる皮膚創傷治癒の遅延は12-HHT産生低下によって引き起こされる. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐伯和子, Liu M, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Pneumolysin誘導性急性肺傷害モデルにおけるBLT2の肺保護作用. (2014)
  • 著者名/発表者名: 重松美沙子, 古賀友紹, 奥野利明, 佐伯和子, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 上皮細胞間接着におけるロイコトリエンＢ4第二受容体(BLT2)の役割の解明. (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井由美子, 佐伯和子, Liu M, 奥野利明, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカー分子としてのロイコトリエンB4受容体. (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [学会発表] Crucial role of the 12-HHT receptor BLT2 in epidermal wound healing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu M, Saeki K, Okuno T, Koga T, Sugimoto Y, Yokomizo T.
  • 学会等名: 第11回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカー分子としてのロイコトリエンB4受容体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第134回日本薬学会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の皮膚創傷治癒における促進的役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu M., 佐伯和子, 松延武彦, 奥野利明, 中溝聡, 椛島健治, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
• [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカーとしてのBLT1受容体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
• [学会発表] BLT1およびDYKDDDDK配列に対して高親和性を有するヒト化単クローン抗体の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之, 池田恒基, 上野あゆみ, 佐伯和子, 奥野利明, 古賀友紹, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の細胞接着形成における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井由美子, 佐伯和子, Liu M., 奥野利明, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 急性肺損傷モデルにおけるBLT2の肺保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松美沙子, 古賀友紹, 佐伯和子, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Raftlin Regulates Toll-Like Receptor 4-mediated Signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M., Yoshida R., Saeki K., Seya T., Matsumoto M.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] BLT1 defines a DC1 subset that induces Th1 differentiation by releasing IL-12p35. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga T., Sasaki F., Saeki K., Ichiki T., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Physiological and pathological roles of leukotriene B4 receptor 1 in M2 macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F., Koga T., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Protective role of BLT2 receptor in mouse acute lung injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu M., Koga T., Saeki K., Yokomizo T.
  • 学会等名: Experimental Biology 2013
  • 発表場所: ボストン（アメリカ）
• [学会発表] Role of leukotriene B4 receptor BLT1 in dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga T., Sasaki F., Saeki K., Ichiki T., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: Faseb SRC: Lysophospholipid and Other Related Medaitors-From Bench to Clinic
  • 発表場所: ニセコ
• [学会発表] Crucial role of the 12-HHT receptor BLT2 in epidermal wound healing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu M., Saeki K., Yokomizo T.
  • 学会等名: Faseb SRC: Lysophospholipid and Other Related Medaitors-From Bench to Clinic
  • 発表場所: ニセコ
• [学会発表] The physiological function of a leukotriene B4 receptor 1 in M2 macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F., Koga T., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: Faseb SRC: Lysophospholipid and Other Related Medaitors-From Bench to Clinic
  • 発表場所: ニセコ
• [学会発表] Leukotriene B4 receptor 1 is a potential marker of mouse dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga T., Sasaki F., Saeki K., Ichiki T., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 8th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Physiological and pathological roles of leukotriene B4 receptor 1 in M2 macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F., Koga T., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 8th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A novel dendritic cell subset that promotes Th17 differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga T., Sasaki F., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T
  • 学会等名: 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society (IEIIS) Meeting
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Leukotriene B4 auguments and restores Fc gamma Rs-dependent phagocytosis in macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki K., Okamoto F., Yokomizo T
  • 学会等名: 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society (IEIIS) Meeting
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Crucial role of the 12-HHT receptor BLT2 in epidermal wound healing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu M., Saeki K., Matsunobu T., Okuno T., Yokomizo T
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Expression and Function of a Leukotriene B4 receptor 1 in M2-type macrophage. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之, 古賀友紹, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] BLT1 as a potential marker of mouse dendritic cell subsets. (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The roles of leukotriene B4 receptor BLT2 in the cell-cell junction formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井由美子, 佐伯和子, Liu Min, 奥野利明, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] BLT1発現が規定するマクロファージサブセットの解析
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之, 古賀友紹, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第９回東京呼吸器リサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐伯和子, 横溝岳彦
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/Biochem1/Top.html
• [備考] 順天堂大学医学部生化学第一講座ホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/Biochem1/Top.html
• [備考] 九州大学 医学研究院 医化学分野
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/biochem1/jiu_zhou_da_xue_yi_xue_bu_yi_hua_xue_fen_yenoHP/Top.html