ミトコンドリアＲＮＡシャペロンｐ３２の分子基盤と病態解析

• 研究課題/領域番号: 24590387
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 内海 健 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80253798)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ミトコンドリア / p32 / 翻訳 / ノックアウトマウス / ストレス / 神経変性疾患 / 酸化的リン酸化

研究成果の概要

ミトコンドリアエネルギー代謝に必須の蛋白p32の分子機能を解明するため、p32コンディショナルノックアウトマウスの作製、解析を行った。脳特異的p32ノックアウトマウスを作製したところ生後８週齢で致死を示した。このマウスは神経細胞の軸索異常とオリゴデンドロサイトの分化異常を認めた。さらに、ミトコンドリアDNAがコードするタンパクの発現低下、酸化的リン酸化能の低下を認めた。ER ストレス応答の亢進、酸素消費量の低下を認めた。P32はミトコンドリア代謝に必須のタンパクであり、p32異常が白質脳症につながると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Tor and the Sin3-Rpd3 complex regulate expression of the mitophagy receptor protein Atg32 in yeast. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Jin X, Kurihara Y, Yoshida Y, Matsushima Y, Oku M, Hirota Y, Saigusa T, Aoki Y, Uchiumi T, Yamamoto T, Sakai Y, Kang D, Kanki T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 127 ページ: 3184-96
  • DOI: 10.1242/jcs.153254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EP2 signaling mediates suppressive effects of celecoxib on androgen receptor expression and cell proliferation in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi E, Shiota M, *Yokomizo A, Inokuchi J, Uchiumi T, Naito S.
  • 雑誌名: Prostate Cancer P D 巻: 17 号: 1 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1038/pcan.2013.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dihydroorotate dehydrogenase is physically associated with the respiratory complex and its loss leads to mitochondrial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang, J. Uchiumi, T. Yagi, M. Matsumoto, S. Amamoto, R. Takazaki, S. Yamaza, H. Nonaka, K. Kang, D.
  • 雑誌名: Bioscience reports 巻: 33 号: 2 ページ: 217-227
  • DOI: 10.1042/bsr20120097
  • 査読あり
• [雑誌論文] p32/gC1qR is indispensable for fetal development and mitochondrial translation: importance of its RNA binding ability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Uchiumi T, Takazaki S, Okuno B, Nomura M, Yoshida S, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Nuc Acid Res 巻: 19 号: 19 ページ: 9717-37
  • DOI: 10.1093/nar/gks774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein instability and functional defects caused by mutations of dihydro-orotate dehydrogenase in Miller syndrome patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang J, Uchiumi T, Yagi M, Matsumoto S, Amamoto R, Saito T, Takazaki S, Kanki T, Yamaza H, Nonaka K, Kang D.
  • 雑誌名: Biosci Rep 巻: 32 号: 6 ページ: 631-639
  • DOI: 10.1042/bsr20120046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Uchiumi T, Saito T, Yagi M, Takazaki S, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 12(3) 号: 3 ページ: 391-8
  • DOI: 10.1016/j.mito.2012.02.004
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋特異的p32ノックアウトマウスは拡張型心筋症を発症するがmtUPR, autophagyを誘導し生存する (2014)
  • 著者名/発表者名: 内海健、八木美佳子、康東天
  • 学会等名: 第１４回 日本ミトコンドリア学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [学会発表] ミトコンドリア蛋白質p32のRAS依存性発ガン形質転換への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内海健
  • 学会等名: 第６１回 日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiomyocyte Specific Deletion of p32/C1qbp Causes Mitochondrial Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi, T., Saito, T. Yagi, M. and Dongchon Kang
  • 学会等名: EuroMit 2014
  • 発表場所: Tampere, Finland
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-19
• [学会発表] p32/gC1qR is indispensable for fetal development and mitochondrial translation: importance of its RNA binding ability (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi, T. and Dongchon Kang
  • 学会等名: J-Mit
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Dihydroorotate dehydrogenase is physically associated with the respiratory complex and its loss leads to mitochondrial dysfunction and Miller syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Uchiumi, JingXian Fang, Mikako Yagi, Rie Amamoto and Dongchon Kang
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ミトコンドリア翻訳調節因子p32の機能解析と細胞応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内海健
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡