ＥｐＣＡＭによる癌幹細胞特異的代謝機構の解明及びその阻害による癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590389
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 永野 修 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30404346)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / EpCAM / 糖代謝 / 代謝

研究成果の概要

本研究では、主要な癌幹細胞マーカーの一つであるEpCAMが癌幹細胞の細胞内代謝に与える影響について解析し、その阻害による癌幹細胞特異的治療法の立案を目的として行った。その結果、EpCAMの発現は癌細胞においてペントースリン酸経路の活性化を促進することで抗酸化物質グルタチオンの還元力を高め、酸化ストレス抵抗性に寄与することが分かった。このことから、EpCAM陽性の癌幹細胞において、EpCAMを介したペントース経路の活性化機構を標的とする治療法は、グルタチオン合成の阻害剤と併用することで、効果的に癌幹細胞の酸化ストレス抵抗性を減弱させることが可能であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] CD44s signals the acquisition of the mesenchymal phenotype required for anchorage-independent cell survival in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Ishimoto T, Mima K, Nakagawa S, Hayashi H, Kuroki H, Imai K, Nitta H, Saito S, Hashimoto D, Chikamoto A, Ishiko T, Watanabe M, Nagano O, Beppu T, Saya H and Baba H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 958-66
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox regulation in stem-like cancer cells by CD44 variant isoforms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagano O, Okazaki S, Saya H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 44 ページ: 5191-5198
  • DOI: 10.1038/onc.2012.638
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 variant 9 expression in primary early gastric cancer as a predictive marker for recurrence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, Tsugawa H, Nagano O, Asakura K, Saya H, Hibi T
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 号: 2 ページ: 379-386
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional role of CD44v-xCT system in the development of spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Ishimoto T, Seishima R, Tsuchihashi K, Yoshikawa M, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 10 ページ: 1323-9
  • DOI: 10.1111/cas.12236
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo pH monitoring using boron doped diamond microelectrode and silver needles: Application to stomach disorder diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fierro S, Seishima R, Nagano O, Saya H and Einaga Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 3257-3257
  • DOI: 10.1038/srep03257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysyl oxidase is induced by cell density-mediated cell cycle suppression via RB-E2F1-HIF-1a axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto TM, Arima Y, Nagano O, Saya H.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 38 ページ: 9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile of a newly established choriocarcinoma cell line, iC(3)-1, compared to existing choriocarcinoma cell lines and normal placenta. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Banno K, Shimizu T, Ueki A, Tsuji K, Masuda K, Kisu I, Nomura H, Tominaga E, Nagano O, Saya H, Aoki D.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 34 号: 2 ページ: 110-118
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] xCT Inhibition Depletes CD44v-Expressing Tumor Cells That Are Resistant to EGFR-Targeted Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Yae T, Motohara T, Sugihara E, Onishi N, Masuko T, Yoshizawa K, Kawashiri S, Mukai M, Asoda S, Kawana H, Nakagawa T, Saya H, Nagano O.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 ページ: 1855-1866
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44s regulates the TGF-b-mediated mesenchymal phenotype and is associated with poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Okabe H, Ishimoto T, Hayashi H, Nakagawa S, Kuroki H, Watanabe M, Beppu T, Tamada M, Nagano O, Saya H, Baba H
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 ページ: 3414-3423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative splicing of CD44 mRNA by ESRP1 enhances lung colonization of metastatic cancer cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yae T, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Motohara T, Yoshikawa M, Yoshida GJ, Wada T, Masuko T,Mogushi K, Tanaka H, Osawa T, Kanki Y, et al
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6;3 号: 1 ページ: 883-883
  • DOI: 10.1038/ncomms1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo assessment of cancerous tumors using boron doped diamond microelectrode. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fierro S, Yoshikawa M, Nagano O, Yoshimi K, Saya H, Einaga Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 901-901
  • DOI: 10.1038/srep00901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species-Induced Autophagic Degradation of Helicobacter pylori CagA Is Specifically Suppressed in Cancer Stem-like Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H, Suzuki H, Saya H, Hatakeyama M, Hirayama T, Hirata K, Nagano 0, Matsuzaki J, et al.
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 12 号: 6 ページ: 764-777
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.10.014
  • 査読あり
• [学会発表] がん幹細胞において活性化されるCD44v-xCTを介した抗酸化システムを標的とするがん治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野修
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 酸化ストレス回避機構を標的としたがん幹細胞治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野修
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会学術総会
  • 発表場所: 慶應義塾大学 薬学部 芝共立キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2014-07-31
• [学会発表] Redox regulation in stem-like cancer cells by CD44v (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野修
  • 学会等名: 第73回日本がん学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-31
• [学会発表] Cancer treatment strategy targeting antioxidant system potentiated by CD44v-xCT in stem-like cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野修
  • 学会等名: 第33回 札幌国際がんシンポジウム
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレス回避機構を標的とした癌幹細胞治療戦略
  • 著者名/発表者名: 永野 修
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Redox regulation in stem-like cancer cells by CD44v
  • 著者名/発表者名: 永野 修
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館
• [学会発表] Redox regulation in stem-like cancer cells by CD44v
  • 著者名/発表者名: 永野 修、佐谷秀行
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] The functional role of CD44 variant in cancer metastasis
  • 著者名/発表者名: 永野 修
  • 学会等名: 日本臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 文京区
  • 招待講演
• [学会発表] CD44バリアントアイソフォームを介した腫瘍形成および癌転移機構の解明
  • 著者名/発表者名: 永野 修
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [備考] 慶應義塾大学医学部・先端医科学研究所・遺伝子制御部門
  • URL: http://www.genereg.jp/
• [備考] 慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御部門
  • URL: http://www.genereg.jp/
• [備考] 慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御部門
  • URL: http://genereg.jp/index.html