染色体脆弱部位におけるファンコニ貧血蛋白質群の機能解明

• 研究課題/領域番号: 24590391
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 松下 暢子 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (30333222)
• 研究分担者: 柳 茂 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (60252003)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: DNA複製 / ファンコニ貧血 / DNA損傷修復

研究成果の概要

siRNAライブラリーを用いたポストゲノム的なアプローチにより複製ストレス応答制御機構に機能する遺伝子群の同定を行った結果、クロマチンリモデリングに機能する複数の遺伝子を同定し、そのうちの一つはファンコニ貧血原因蛋白質であるFANCD2と結合することを明らかにした。この遺伝子（D2RP:D2 related protein）の機能の解析を行ったところ、D2RPはFANCD２と結合するが、DNA損傷時におけるFANCD2の損傷部位への移行には関与していないことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Modularized functions of the Fanconi anemia core complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Leung JW, Lowery M, Matsushita N, Wang Y, Shen X, Huong D, Takata M, Chen J, Li L.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 6 ページ: 1849-57
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MITOL regulates endoplasmic reticulum-mitochondria contacts via Mitofusin2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A., Nagashima, S., Tokuyama, T., Amo, T., Matsuki, Y., Ishido, S., Kudo, Y., McBride, H.M., Fukuda, T., Matsushita, T., Inatome, R., and C Yanagi, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 51 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.04.023
  • 査読あり
• [学会発表] TAX1BP1 regulates B cell differentiation through NF-κB pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木みどり、伊波英克、柳 茂、松下暢子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] TAX1BP1は NF-κB経路を抑制化することによって特異抗体産生を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木みどり、伊波英克、柳 茂、松下暢子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] TAX1BP1 modulates antigen-specific antibody response through NF-κB pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木みどり、伊波英克、柳 茂、松下暢子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] TAX1BP1は体細胞高頻度突然変異を制御することによって抗体遺伝子多様化機構に機能する (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下暢子、鈴木みどり、伊波英克、柳 茂
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] TAX1BP1 regulates IgM expression at the cell surface through NF-κB pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木みどり、松下暢子、伊波英克、柳 茂
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] TAX1BP1 plays a role in immunoglobulin gene diversification through regulation of somatic hyper mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下暢子、鈴木みどり、柳 茂.
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド