中心体キナーゼを介したシグナル伝達機構と疾患

• 研究課題/領域番号: 24590396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 後藤 英仁 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20393126)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 分裂期 / キナーゼ / Plk1 / 14-3-3 / PI3キナーゼ / Akt / 中心体 / 14-3-3ガンマ

研究成果の概要

Polo-like kinase 1 (Plk1)は、分裂期の様々な現象を制御するタンパク質リン酸化酵素（キナーゼ）である。本研究で、新たに、Plk1のセリン99が分裂特異的にリン酸化されること、このリン酸化修飾依存性に14-3-3ガンマが結合すること、この結合によりPlk1活性が上昇すること、この活性化経路は分裂中期から後期への円滑な移行を制御していることを明らかにした。この分裂期特異的なPlk1のセリン99のリン酸化修飾は、PI3キナーゼーAkt経路によって制御していることも示した。この新規のシグナル伝達経路の解明は、癌の病態の一端を解明するうえで示唆に富む知見といえる。

研究成果

• [雑誌論文] Novel Insights into Chk1 Regulation by Phosphorylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Kasahara, K., and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 40 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1247/csf.14017
  • NAID: 130004885867
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of endocytic vesicle fusion by Plk1-mediated phosphorylation of vimentin during mitosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, K.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 1 ページ: 126-137
  • DOI: 10.4161/cc.26866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 Phosphorylates CLIP-170 and Regulates Its Binding to Microtubules for Chromosome Alignment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M., Matsuzawa K., Matsui T., Akita H., Sugiyama I., Ishidate F., Nakano A., Takashima S., Goto H., Inagaki M., Kaibuchi K., and Watanabe T.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 39 号: 1 ページ: 45-59
  • DOI: 10.1247/csf.14001
  • NAID: 130004053900
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cdk1 Coordinates Timely Activation of MKlp2 Kinesin with Relocation of the Chromosome Passenger Complex for Cytokinesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 166-179
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.02.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct interaction of Plk4 with STIL ensures formation of a single procentriole per parental centriole, Nature Communications (2014)
  • 著者名/発表者名: Midori Ohta, Tomoko Ashikawa, Yuka Nozaki, Hiroko Kozuka-Hata, Hidemasa Goto, Masaki Inagaki, Masaaki Oyama and Daiju Kitagawa
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 5:5267 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/ncomms6267
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclin A/Cdk2 regulates Cdh1 and claspin during late S/G2 phase of the cell cycle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oakes, V., Wang, W., Harrington, B., Lee, W.J., Beamish, H., Chia, K.M., Pinder, A., Goto, H., Inagaki, M., Pavey, S., and Gabrielli, B.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 20 ページ: 3302-3311
  • DOI: 10.4161/15384101.2014.949111
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Insights into Roles of Intermediate Filament Phosphorylation and Progeria Pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 66 号: 3 ページ: 195-200
  • DOI: 10.1002/iub.1260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defect of mitotic vimentin phosphorylation causes microophthalmia and cataract via aneuploidy and senescence in lens epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 50 ページ: 35626-35635
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514737
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p90 ribosomal S6 kinase (RSK) inhibitor BI-D1870 prevents gamma irradiation-induced apoptosis and mediates senescence via RSK- and p53-independent accumulation of p21WAF1/CIP1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Neise, D.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4 号: 10 ページ: e859-e859
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.386
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI 3-kinase-dependent phosphorylation of Plk1-Ser99 promotes association with 14-3-3γ and is required for metaphase-anaphase transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Izawa, I., Kiyono, T., Watanabe, N., Elowe, S., Nigg, E.A. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1882-1882
  • DOI: 10.1038/ncomms2879
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell cycle progression by the repression of primary cilia formation in proliferating cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 70 号: 20 ページ: 3893-3905
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1302-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., …., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 197 号: 3 ページ: 391-405
  • DOI: 10.1083/jcb.201106101
  • 査読あり
• [雑誌論文] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, P., Goto, H., Kasahara, K., Matsuyama, M., Wang, Z., Yatabe, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 8 ページ: 1582-1592
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-10-0883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulation of checkpoint kinase 1 : Is checkpoint kinase 1 a good candidate for anti-cancer therapy? (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Izawa, I., Li, P. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02280.x
  • 査読あり
• [学会発表] Defect of Vimentin Phosphorylation Cause Aging via Aneuploidy and Cellular Senescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H., Goto H., Inoko A., Izawa I., and Inagaki M.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Screening of novel Aurora-A-associated proteins to prevent primary cilia assembly at the centrosome in proliferating cells.
  • 著者名/発表者名: Goto H. and Inagaki M.
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウィンク愛知（名古屋市）
  • 招待講演
• [学会発表] Screening of novel Aurora-A-associated proteins
  • 著者名/発表者名: Goto H., Era S., Li P., Kasahara K., Inoko A., Izawa I., Mochizuki H., Togashi T., Kawamura Y., Kawakami Y., Goshima N., Kiyono T., and Inagaki M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Novel mitotic signaling crosstalk between PI3K-Akt pathway and Plk1
  • 著者名/発表者名: Goto H.
  • 学会等名: 1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会／第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [図書] Monoclonal Antibodies: Methods and Protocols, Second Edition (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto H. and Inagaki M.
  • 出版者: Humana Press
• [図書] ヒトと医学のステージへ拡大する細胞周期 中山敬一編、実験医学増刊号、31巻、２号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、稲垣昌樹.
  • 出版者: 羊土社
• [図書] ヒトと医学のステージへ拡大する細胞周期、実験医学増刊号、31巻、２号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 腫瘍医化学部／部門紹介／愛知県がんセンター研究所
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html