自己免疫疾患の発症要因としてのＮＫレセプターリガンド群の発現抑制機構

• 研究課題/領域番号: 24590398
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 成瀬 妙子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (80422476)
• 研究分担者: 木村 彰方 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60161551)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: NKレセプターリガンド / ULBP / DNAメチル化 / ゲノム多様性 / 遺伝子発現 / NKレセプター / リガンド / ULBP遺伝子 / 自己免疫疾患 / 連鎖不平衡ブロック

研究成果の概要

大腸がん細胞株およびBリンパ芽球様細胞株においてULBP4-5近傍のメチル化パターンおよびULBP遺伝子群の発現性を検討し、ULBP4遺伝子の発現性はメチル化の程度と逆相関することを明らかにした。また、自己免疫疾患を対象とした関連解析では、グレーブス病とULBP４多型との間に関連傾向を見出した。一方、霊長類ULBP遺伝子群の進化学的検討から、これまで解析されていない旧世界ザルのULBP5遺伝子の多様性の特徴を解明したが、ULBP分子群のうち、膜貫通型タンパクであるULBP4およびULBP5では、可溶性分子をコードする多様性が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] APOBEC3H polymorphisms associated with susceptibility to HIV-1 infection and AIDS progression in Japanese. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai D, Iwatani Y, Ohtani H, Naruse TK, Terunuma H, Sugiura W, Kimura A.
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 67 号: 4 ページ: 253-257
  • DOI: 10.1007/s00251-015-0829-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SIV Nef CD8(+) T cell epitopes restricted by a MHC class I haplotype associated with lower viral loads in a macaque AIDS model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Takahashi N, Naruse TK, Kimura A, Matano T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450 号: 2 ページ: 942-947
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergence and diversity of ULBP2 genes in rhesus and cynomolgus macaques (2014)
  • 著者名/発表者名: Naruse TK, Akari H, Matano T, Kimura A.
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 66 号: 3 ページ: 161-170
  • DOI: 10.1007/s00251-014-0760-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A DFNA5 Mutation Identified in Japanese Families with Autosomal Dominant Hereditary Hearing Loss (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishio A, Noguchi Y, Sato T, Naruse T, Kimura A, Takagi A, Kitamura K
  • 雑誌名: Ann Hum Genet 巻: 78 号: 2 ページ: 83-91
  • DOI: 10.1111/ahg.12053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of SIV replication by vaccine-induced Gag- and Vif-specific CD8+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nami Iwamoto, Naofumi Takahashi, Sayuri Seki, Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Makoto Inoue, Tsugumine Shu, Taeko K. Naruse, Akinori Kimura, and Tetsuro Matano
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 88 号: 1 ページ: 425-433
  • DOI: 10.1128/jvi.02634-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited impact of passive non-neutralizing antibody immunization in acute SIV infection on viremia control in rhesus macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Taku Nakane, Takushi Nomura, Shoi Shi, Midori Nakamura, Taeko K. Naruse, Akinori Kimura, Tetsuro Matano, and Hiroyuki Yamamoto
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e73453-e73453
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Susceptibility Loci to Takayasu Arteritis Reveal a Synergistic Role of the IL12B and HLA-B Regions in a Japanese Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yoshifuji H, Kimura A, Matsumura T, Ohmura K, Takahashi M, Shimizu M, Kawaguchi T, Chen Z, Naruse TK, Sato-Otsubo A, Ebana Y, Maejima Y, Kinoshita H, Murakami K, Kawabata D, Wada Y, Narita I,
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 93 号: 2 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] 実験動物サルのMHCクラスI多様性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、木村彰方
  • 雑誌名: 日本組織適合性学会誌 巻: 20 号: 1 ページ: 35-44
  • DOI: 10.12667/mhc.20.35
  • NAID: 130004647537
  • ISSN: 2186-9995, 2187-4239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Status of TIM-1 exon 4 haplotypes and CD4+T cell counts in HIV-1 seroprevalent North Indians. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sharma G, Ohtani H, Kaur G, Naruse TK, Sharma SK, Vajpayee M, Kimura A, Mehra NK.
  • 雑誌名: Hum Immunology 巻: 7 号: 2 ページ: 163-165
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2012.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific evolution of T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 gene in the primates (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, H., Naruse, T.K., Iwasaki, Y., Akari, H., Ishida, T., Matano, T. and Kimura, A
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 64 号: 9 ページ: 669-678
  • DOI: 10.1007/s00251-012-0628-y
  • 査読あり
• [学会発表] 抗HIV 薬投与下の治療ワクチン接種により誘導されるCD8 陽性T 細胞のSIV 複製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村碧、高原悠佑、松岡佐織、三浦智行、小柳義夫、成瀬妙子、木村彰方、俣野哲朗
  • 学会等名: 第28回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] 霊長類におけるULBP 5/ RAET1-G遺伝子群の進化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、飯塚淳次、明里宏文、俣野哲朗、木村彰方
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都・江戸川区）
  • 年月日: 2014-11-20
• [学会発表] 霊長類におけるULBP/RAET1遺伝子群の進化と特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、飯塚淳次、明里宏文、俣野哲朗、木村彰方
  • 学会等名: 23回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 長崎大学医学部キャンパス（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2014-09-14
• [学会発表] 旧世界ザルULBP2/RAET1H遺伝子の種特異的多様性． (2013)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、森 一泰、明里宏文、俣野哲朗、木村彰方．
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会
  • 発表場所: こらっせ福島
• [学会発表] 旧世界ザルULBP2/RAET1H遺伝子の種特異的多様性． (2013)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、森 一泰、明里宏文、俣野哲朗、木村彰方．
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル
• [学会発表] サルエイズモデルにおける抗HIV薬投与下のCTL誘導治療ワクチン接種によるSIV増殖抑制能の増強効果の解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 碧、高原悠佑、松岡佐織、三浦智行、小柳義夫、成瀬妙子、木村彰方、俣野哲朗．サ
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会．
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] NFKBIL1はヒトおよびウイルス遺伝子のスプライシングを制御する. 第21回日本組織適合性学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安 健博、中島敏晶、柴田宏樹、成瀬妙子、有村卓朗、安波道郎、木村彰方
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アカゲザルULBP2/RAET1H遺伝子の多様性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、森 一泰、明里宏文、俣野哲朗、木村彰方
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HIV/AIDS感受性の個体差とKIR, HLA遺伝子多型 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、小西真紀子、柳田梨紗、照沼 裕、 Gaurav Sharma, Gurvinder Kaur, Narinder K Mehra, 木村彰方
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 霊長類におけるTIM1遺伝子進化とHIV/AIDS (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村彰方、大谷仁志、成瀬妙子、Gaurav Sharma, Gurvinder Kaur, Narinder K Mehra,明里宏文、石田貴文、俣野哲朗
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HLA領域内のNFKBIL1はヒトおよびウイルス遺伝子の選択的スプライシングを制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 安 健博、中島敏晶、柴田宏樹、成瀬妙子、有村卓朗、安波道郎、木村彰方
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第57回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 旧世界ザルULBP2/RAET1H遺伝子の多様性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、森 一泰、明里宏文、俣野哲朗、木村彰方
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京