基本転写因子ＴＡＦ１が関与する転写障害と神経変性の研究

• 研究課題/領域番号: 24590400
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 東北大学 (2013-2014); 山形大学 (2012)
• 研究代表者: 牧野 悟士 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 研究支援者 (30423403)
• 研究分担者: 遠山 育夫 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 教授 (20207533)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 転写因子 / 神経変性 / 転写障害 / 遺伝子 / 核酸 / 神経 / 発現制御

研究成果の概要

基本転写因子のサブユニットにおける転写障害が神経変性を引き起こす可能性の観点から、TAF1とその神経細胞特異的なアイソフォームにおける機能面での差異を調べる実験として、細胞周期に関する機能を喪失したハムスターのmutantセルラインを用いた実験を行った。様々な発現コンストラクトを導入した細胞をFACSによって細胞周期解析したところ、mutantセルラインがもつ細胞周期の機能に影響する点突然変異は、TAF1の神経細胞特異的な機能との関連が低いと示唆され、TAF1がもつ細胞周期関連の機能と神経細胞特異的な機能との関連について知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Whole-exome sequencing confirmation of a novel heterozygous mutation in RUNX1 in a pregnant woman with platelet disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Obata M, Tsutsumi S, Makino S, Takahashi K, Watanabe N, Yoshida T, Tamiya G, Kurachi H.
  • 雑誌名: Platelets 巻: 26 号: 4 ページ: 364-369
  • DOI: 10.3109/09537104.2014.912750
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutation of COX6A1 causes a recessive axonal or mixed form of Charcot-Marie-Tooth disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya G, Makino S, Hayashi M, Abe A, Numakura C, Ueki M, Tanaka A, Ito C, Toshimori K, Ogawa N, Terashima T, Maegawa H, Yanagisawa D, Tooyama I, Tada M, Onodera O, Hayasaka K.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 95 号: 3 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.07.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualizing Hepatic Copper Release in Long-Evans Cinnamon Rats Using Single-Photon Emission Computed Tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yezdimer, E.M., Umemoto, T., Yamada, H., Makino, S., Tooyama I
  • 雑誌名: Appl. Biochem. Biotechnol 巻: 170 号: 5 ページ: 1138-1150
  • DOI: 10.1007/s12010-013-0252-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of p53 suppresses Nanog expression in embryonic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abdelalim EM, Tooyama I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 号: 2 ページ: 652-657
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial ferritin in neurodegenerative diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang, H., Yang, M., Guan, H., Liu, Z., Zhao, S., Takeuchi, S., Yanagisawa, D., Tooyama. I.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 77 号: 1-2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a Monoclonal Antibody Specifically Reacting with Neuron-specific TATA-Box Binding Protein-Associated Factor 1 (N-TAF1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino S, Masuda C, Ando S, Tamiya G, Tooyama I.
  • 雑誌名: Antibodies 巻: 2 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3390/antib2010001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained expression of a neuron-specific isoform of the Taf1 gene in development stages and aging in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Jambaldorj J, Makino S, Munkhbat B, Tamiya G.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425(2) 号: 2 ページ: 273-277
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.081
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Detection of Copper Ions by Magnetic Resonance ImagingUsing a Prion-Based Contrast Agent. (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino S
  • 雑誌名: Appl Biochem Biotechnol. 巻: 168 号: 3 ページ: 504-518
  • DOI: 10.1007/s12010-012-9792-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] UBR5 Gene Mutation Is Associated with Familial Adult Myoclonic Epilepsy in a Japanese Family (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Tamiya G, Koyama S, Nakamura T, Makino S, Arawaka S, Kawanami T, Tooyama I.
  • 雑誌名: ISRN Neurol 巻: 2012 ページ: 508308-508308
  • DOI: 10.5402/2012/508308
  • 査読あり