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オートファジー異常に着目した原発性胆汁性肝硬変の新たな解析

研究課題

研究課題/領域番号 24590409
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関金沢大学

研究代表者

佐々木 素子  金沢大学, 医学系, 准教授 (70225895)

連携研究者 佐藤 保則  金沢大学, 医学系, 講師 (30324073)
中沼 安二  金沢大学, 医学系, 教授 (10115256)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード病理学 / オートファジー / 細胞老化 / 生体分子
研究成果の概要

本研究では,原発性胆汁性肝硬変(PBC)の障害胆管細胞には細胞老化に先行してオートファジー異常が認められること,PBCの胆管病変では、オートファジー異常がミトコンドリア抗原の異常発現をおこし、ミトコンドリア抗原に対する免疫反応異常の要因になる可能性があることが明らかになった。培養胆管細胞を用いた検討でも、ストレスによるミトコンドリアのオートファジーが検証された。さらに、PBCにおけるオートファジー異常, 細胞老化の発生には, 小胞体ストレスが関与することが示唆された.

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] A possible involvement of endoplasmic reticulum stress in biliary epithelial autophagy and senescence in primary biliary cirrhosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Yoshimura-Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: [Epub ahead of print] ページ: 000-000

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy and senescence in fibrosing cholangiopathies.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakanuma Y, Sasaki M, Harada K.
    • 雑誌名

      J Hepatol.

      巻: 62 号: 4 ページ: 934-945

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2014.11.027

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cellular senescence in biliary pathology. Special emphasis on expression of a polycomb group protein EZH2 and a senescent marker p16INK4a in bile ductular tumors and lesions.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Nakanuma Y.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 30 ページ: 267-275

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological study of primary biliary cirrhosis with interface hepatitis compared to autoimmune hepatitis.2014

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Kakuda Y, Harada K, Sato Y, Sasaki M, Ikeda H, Terada M, Mukai M, Kaneko S, Nakanuma Y.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol.

      巻: 20 号: 13 ページ: 3597-608

    • DOI

      10.3748/wjg.v20.i13.3597

    • NAID

      120007139982

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Infiltration of inflammatory cells expressing mitochondrial proteins around bile ducts and in biliary epithelial layer may be involved in the pathogenesis in primary biliary cirrhosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pathology

      巻: in press 号: 6 ページ: 470-6

    • DOI

      10.1136/jclinpath-2013-201917

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemokine-Chemokine Receptor CCL2-CCR2 and CX3CL1-CX3CR1 Axis May Play a Role in the Aggravated Inflammation in Primary Biliary Cirrhosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci

      巻: 59 号: 2 ページ: 358-364

    • DOI

      10.1007/s10620-013-2920-6

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of a new histologic staging and grading system for primary biliary cirrhosis in comparison with classical systems.2013

    • 著者名/発表者名
      Kakuda Y, Harada K, Sawada-Kitamura S, Ikeda H, Sato Y, Sasaki M, Okafuji H, Mizukoshi E, Terasaki S, Ohta H, Kasashima S, Kawashima A, Kaizaki Y, Kaneko S, Nakanuma Y.
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: - 号: 6 ページ: 1107-1117

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2012.09.017

    • NAID

      120005253269

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of mitochondrial proteins associated with autophagy in biliary epithelial lesions in primary biliary cirrhosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Liver International

      巻: 33 号: 2 ページ: 312-20

    • DOI

      10.1111/liv.12049

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A possible involvement of endoplasmic reticulum stress in the process of biliary epithelial autophagy and senescence in primary biliary cirrhosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Yoshimura-Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y.
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • 発表場所
      Boston, Hynes convention center, USA.
    • 年月日
      2014-11-08 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] WS4: 自己免疫性肝障害の病態と治療をめぐる問題点 原発性胆汁性肝硬変の胆管病変発生機序における小胞体ストレス, オートファジー, 細胞老化の関与2014

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子 中沼安二
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ, 東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)の病期と肝前駆細胞2014

    • 著者名/発表者名
      角田 優子, 原田 憲一, 池田 博子, 岡藤 啓史, 佐藤 保則, 佐々木 素子, 水腰 英四郎, 金子 周一, 中沼 安二
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ, 東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)の肝生検における新病期分類を用いた薬物治療反応性・予後 予測の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      角田 優子, 原田 憲一, 北村 星子, 池田 博子, 佐藤 保則, 佐々木 素子, 中沼 安二
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場, 広島
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Infiltration of macrophages and plasma cells with coarse granular expression of mitochondrial proteins around bile ducts and intraepithelial layer may be involved in the pathogenesis of bile duct lesions in primary biliary cirrhosis2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Kakuda Y, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y
    • 学会等名
      AASLD: The Liver Meeting 2013
    • 発表場所
      Walter E. Washington convention center. Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Correlation of destruction of canals of Hering with the progression of the primary biliary cirrhosis stage2013

    • 著者名/発表者名
      Kakuda Y, Harada K, Ikeda H, Sato Y, Sasaki M, Nakanuma Y
    • 学会等名
      AASLD: The Liver Meeting 2013
    • 発表場所
      Walter E. Washington convention center. Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア蛋白陽性炎症細胞と原発性胆汁性肝硬変の胆管病変との関連2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木 素子, 角田 優子, 佐藤 保則, 中沼 安二
    • 学会等名
      第49回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル, 東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)における肝幹細胞/前駆細胞と病期との関連について2013

    • 著者名/発表者名
      角田 優子, 原田 憲一, 池田 博子, 岡藤 啓史, 佐藤 保則, 佐々木 素子, 水腰 英四郎, 金子 周一, 中沼 安二
    • 学会等名
      第49回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル, 東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の胆管病変におけるautophagy異常、ミトコンドリア蛋白発現亢進と細 胞老化の関与2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木 素子, 中沼 安二
    • 学会等名
      第17回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      東京グランドプリンスホテル新高輪, 東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変におけるORM1-like protein 3 (ORMDL3) 発現細胞と胆管病変との関連2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木 素子, 角田優子, 佐藤保則, 中沼安二
    • 学会等名
      肝臓学会西部会
    • 発表場所
      長良川国際会議場、岐阜市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の胆管病変におけるCCL2/CCR2, CX3CL1/CX3CR1系の関与2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子
    • 学会等名
      第99回消化器病学会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変におけるミトコンドリア蛋白陽性炎症細胞の分布とその意義2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子
    • 学会等名
      第99回消化器病学会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Infiltration of inflammatory cells expressing mitochondrial proteins around bile ducts and intraepithelial layer may be involved to the pathogenesis in primary biliary cirrhosis2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 学会等名
      102nd Annual Meeting of the United States  and Canadian Academy of Pathology
    • 発表場所
      Baltimore Convention Center. (Baltimore, USA)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Intraepithelial infiltration of ORM1-like protein 3 (ORMDL3) –expressing cells may be closely related to the pathogenesis of primary biliary cirrhosis2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 学会等名
      63th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Hynes convention center (Boston, USA)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Chemokines CCL2 and CX3CL1 as senescence-associated secretory phenotypes may play a role in aggravated inflammation in primary biliary cirrhosis2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 学会等名
      63th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Hynes convention center (Boston, USA)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の胆管病変に特徴的なミトコンドリアのオートファジーは胆管上皮細胞特異的か?2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子
    • 学会等名
      第16回肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場 (神戸市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の胆管病変におけるミトコンドリア蛋白発現の亢進とオートファジー異常2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子
    • 学会等名
      第48回肝臓学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂 (金沢市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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