前立腺癌感受性遺伝子座のＳＮＰが影響する癌関連遺伝子発現の検討と病理診断への応用

• 研究課題/領域番号: 24590412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 降幡 睦夫 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (10209158)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 前立腺癌 / がん感受性遺伝子座 / ゲノムワイド関連解析 / SNP / 免疫組織化学 / 前立腺がん

研究成果の概要

日本人前立腺癌患者のゲノムワイド関連解析及び再現解析を行い、欧米と比較し11q12、 10q26、3p11の３箇所の新規前立腺癌感受性遺伝子座を同定することができた。既に報告した前立腺癌抑制遺伝子NKX3.1発現への抑制的関与以外にも前立腺癌感受性遺伝子座に認めるSNPに影響される近傍の前立腺癌関連遺伝子としてIRX4 を検索し、機能的には前立腺癌に対して抑制的に関与していることを示した。前立腺癌のPSA以外の腫瘍マーカーとしてのneuropeptide-Yを同定後、臨床応用への可能性を検討し、Terrestrosin Dが前立腺癌増生及び血管新生に対して抑制的に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Prdx1 promotes pancreatic cancer cell invasion by modulating p38 MAPK activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Hanazaki K, Iwasaki S, Tanaka K, Shimizu T, Saito M, Saibara T
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 号: 2 ページ: 331-340
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000270
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Observation of tissues in open aqueous solution by atmospheric scanning electron microscopy: applicability to intraoperative cancer diagnosis (2015)
  • 著者名/発表者名: N.Memtily, T.Okada, T.Ebihara, M.Sato, A.Kurabayashi, M.Furihata, M.Suga, H.Nishiyama, K.Mio, C.Sato
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 5 ページ: 1872-1882
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2905
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Terrestrosin D, a Steroidal Saponin from Tribulus terrestris L., Inhibits Growth and Angiogenesis of Human Prostate Cancer in vitro and in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wei S, Fukuhara H, Chen G, Kawada C, Kurabayashi A, Furihata M, Inoue K, Shuin T
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 81 号: 3 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1159/000357622
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RUVBL1 directly binds actin filaments and induces formation of cell protrusions to promote pancreatic cancer cell invasion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Iwasaki S, Tanaka K, Shimizu T, Saito M, Saibara T
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 44 号: 6 ページ: 1945-1954
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimuscle atrophy effect of nicotine targets muscle satellite cells partly through an α7 nicotinic receptor in a murine hindlimb ischemia model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma Y, Noguchi T, Okazaki K, Oikawa S, Iketani M, Kurabayashi M, Furihata M, Sato T
  • 雑誌名: Translational Research 巻: 164 号: 1 ページ: 32-45
  • DOI: 10.1016/j.trsl.2014.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IGF2BP3-mediated translation in cell protrusions promotes cell invasiveness and metastasis of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Hanazaki K, Saito M, Saibara T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 6832-6845
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KIF20A-mediated RNA granule transport system promotes the invasiveness of pancreatic cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Saibara T
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 16 号: 12 ページ: 1082-1093
  • DOI: 10.1016/j.neo.2014.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] D34(+) /CD38(-) acute myelogenous leukemia cells aberrantly express CD82 which regulates adhesion and survival of leukemia stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishioka C, Ikezoe T, Furihata M, Yang J, Serada S, Naka T, Nobumoto A, Kataoka S, Tsuda M, Udaka K, Yokoyama A
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132(9) 号: 9 ページ: 2006-2019
  • DOI: 10.1002/ijc.27904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic therapy involves an antiangiogenic mechanism and is enhanced by ferrochelatase inhibitor in urothelial carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Fukuhara H, Kurabayashi A, Furihata M, Tsuda M, Nagakawa K, Fujita H, Utsumi K, Shuin T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104(6) 号: 6 ページ: 765-772
  • DOI: 10.1111/cas.12147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Low-Molecular-Weight Proteome Profiling Identified Neuropeptide-Y as a Prostate Cancer Biomarker Polypeptide (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Ueda, A. Tatsuguchi, N. Saichi, A. Toyama, K. Tamura, M. Furihata, R. Takata, S. Akamatsu, M. Igarashi, M. Nakayama, T. A. Sato, O. Ogawa, T. Fujioka, T. Shuin, Y. Nakamura, and H. Nakagawa
  • 雑誌名: Journal of proteome research 巻: 12(10) 号: 10 ページ: 4497-4506
  • DOI: 10.1021/pr400547s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic diagnosis to robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Ashida S, Fukuhara H, Iiyama T, Miyamura M, Kurabayashi A, Furihata M, Shuin T
  • 雑誌名: Urology 巻: 82(5) ページ: 1175-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of ferrochelatase enhances 5-aminolevulinic acid-based photodynamic action for prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara H, Inoue K, Kurabayashi A, Furihata M, Fujita H, Utsumi K, Sasaki J, Shuin T
  • 雑誌名: Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 巻: 10(4) ページ: 399-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented autocrine bone morphogenic protein (BMP) 7 signaling increases the metastatic potential of mouse breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Sakai, Mutsuo Furihata, Chie Matsuda, Munehisa Takahashi, Hiroshi Miyazaki, Takeo Konakahara, Toru Imamura
  • 雑誌名: CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS 巻: 29 号: 4 ページ: 327-338
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9453-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRX4 at 5p15 suppresses prostate cancer growth through the interaction with vitamin D receptor, conferring prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ha Nguyen H, 他
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 21 号: 9 ページ: 2076-2085
  • DOI: 10.1093/hmg/dds025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants at 11q12, 10q26 and 3p11.2 are associated with prostate cancer susceptibility in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤松秀輔, 他
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 44 号: 4 ページ: 426-429
  • DOI: 10.1038/ng.1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin Protects Endothelial Cells From a Calcineurin Inhibitor-Induced Cytotoxicity by Upregulation of Extracellular Signal-Regulated Kinase/Myeloid Leukemia Cell-1 Signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 号: 9 ページ: 2259-2270
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.251157
  • 査読あり
• [学会発表] Prdx1 はp38 MAPK の活性制御を介して膵癌細胞の運動・浸潤を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 田内亜紀、谷内恵介、降幡睦夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 新規骨髄高転移性マウス乳癌モデルにおけるカドヘリン17 の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田知子、降幡睦夫、倉林 睦、今村 亨
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 肝糖新生のコントロールと糖代謝異常の治療への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒江 崇史，倉林 睦，降幡睦夫
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場、ANAクラウンプラザ広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 皮膚付属器腫瘍モデルマウスを用いた付属器腫瘍起源細胞の考察 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭勇輔，後藤尚絵，倉林 睦，降幡睦夫，大朏祐治，竹内 保
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] VHL ノックアウトマウスにおける糖代謝メカニズムの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉林 睦，黒江崇史，降幡睦夫
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] がんにおけるｃDNAマイクロアレイ解析とゲノムワイド関連解析の実例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 降幡睦夫
  • 学会等名: 第31回 日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 高知市総合あんしんセンター（高知）
• [学会発表] 皮下移植で骨髄に高転移性の新規マウス乳癌細胞の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田知子，降幡睦夫，今村 亨
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] B0031 はANXA2 との結合を介し膵癌細胞を浸潤亢進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内亜紀，降幡睦夫，谷内恵介
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] High-grade 前立腺癌で高発現するSHISA2 の同定と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 庵地孝嗣，田村賢司，降幡睦夫，佐竹宏文，蘆田真吾，山崎一郎，井上啓史，執印太郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] B0031による膵癌細胞の浸潤亢進機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田内亜紀
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] 骨形成蛋白質BMP7によるマウス乳癌細胞の転移能の促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田知子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] high-grade前立腺癌で高発現するSHISA2の同定と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村賢司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）