胃腸管間質腫瘍における低酸素応答関連分子異常の臨床病理学的意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24590413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
• 研究協力者: 財津 瑛子
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 胃腸管間質腫瘍 / 低酸素 / HIF / コハク酸脱水素酵素 / マイクロRNA

研究成果の概要

胃腸管間質腫瘍(GIST)において、HIF (hypoxia-induced factor)の蓄積や、それに影響を与えるSDH(succinate dehydrogenase)の異常を解析した。HIF-1αの過剰発現例は有意に予後不良であった。さらにHIF-1αの標的遺伝子であるmiR-210は、高悪性度GISTにおいて発現が上昇していた。従ってGISTにおいて、HIF-1αの蓄積やそれに伴うmiR-210過剰発現はGISTの悪性化進展に関与することが示唆された。また一部のGISTでは、SDH欠失により、HIF-1αが蓄積される可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Gastrointestinal stromal tumor: Recent advances in pathology and genetics (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Oda Y
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 65 号: 1 ページ: 9-18
  • DOI: 10.1111/pin.12230
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor II mRNA-binding protein 3 (IMP3) expression in gastrointestinal mesenchymal tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Arakaki K, Morimatsu K, Zaitsu Y, Fujita A, Kohashi K, Hirahashi M, Motoshita J, Oshiro Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 45 号: 3 ページ: 481-487
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of primary leiomyosarcoma of the gastrointestinal tract following recognition of gastrointestinal stromal tumours. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Handa M, Tobo T, Setsu N, Fujita K, Oshiro Y, Mihara Y, Yoshikawa Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 号: 2 ページ: 194-207
  • DOI: 10.1111/his.12159
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性軟部腫瘍におけるシグナル伝達因子異常の病理学的研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇、小田義直
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 40 ページ: 314-317
• [雑誌論文] Fascin-1 overexpression and miR-133b down-regulation in the progression of gastrointestinal stromal tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 26 号: 4 ページ: 563-571
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of primary leiomyosarcoma of the gastrointestinal tract following recognition of gastrointestinal stromal tumours. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Handa M, Tobo T, Setsu N, Fujita K, Oshiro Y, Mihara Y, Yoshikawa Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Histopatholgy 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] HIF-1αとmiR-210は胃腸管間質腫瘍(GIST)の悪性化進展に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇、財津瑛子、小田義直
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 紡錘型細胞軟部肉腫におけるAkt-mTORシグナル経路の活性化とその治療応用の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田義直、山田裕一、孝橋賢一、山元英崇、岩本幸英
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 炎症性筋線維芽細胞腫瘍におけるALK, ROS1発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇、田口健一、吉田朗彦、中野貴史、孝橋賢一、小田義直
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 消化管間葉系腫瘍の鑑別 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 分子病理学的予後因子とFNCLCC grading systemの比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇、遠藤誠、薛宇孝、高橋祐介、山田裕一、孝橋賢一、小田義直
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 分子病態に基づいた胃腸管間質腫瘍の亜型の確立と腫瘍進展メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇
  • 学会等名: 第59回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 甲府
  • 招待講演
• [学会発表] Fascin-1 overexpression and miR-133b down-regulation in the progression of gastrointestinal stromal tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kohashi K, Fujita A, Oda Y.
  • 学会等名: The 102nd Annual Meeting of the United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: Baltimore, USA
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 骨軟部腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇
  • 総ページ数: 411
  • 出版者: 中山書店