甲状腺濾胞性腫瘍の５３ＢＰ１発現とゲノム不安定性：分子病理マーカーとしての意義

• 研究課題/領域番号: 24590414
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 甲状腺濾胞性腫瘍 / 病理診断 / ゲノム不安定性 / 53BP1 / 蛍光免疫染色 / ゲノムコピー数異常 / アレイCGH / 甲状腺 / 濾胞性腫瘍 / DNA損傷応答 / 人体病理 / 分子病理診断 / 甲状腺朗報性腫瘍

研究成果の概要

DNA損傷応答（DDR）分子53BP1はDNA二重鎖切断（DSB）部位に集積し、核内フォーカス（NF）を形成する。53BP1NFの増加は自然発症DSBの亢進を示唆し、ゲノム不安定性を反映する。本研究では、53BP1発現の甲状腺濾胞性腫瘍の診断への応用の可能性を検討した。濾胞腺腫（FA）、微少浸潤型濾胞癌（MFC）、広範浸潤型濾胞癌（WFC）合計69例を対象に蛍光免染解析し、NFを低DDR型と高DDR型に分類した。NFは被膜直下に均一に分布し、総数と高DDR型の平均発現率は、FA、MFC、WFCの順に有意に増大した。53BP1蛍光免染は濾胞性腫瘍の鑑別に有用で、術前診断の応用への可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of age on the sensitivity of the rat thyroid gland to ionizing radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuu-Matsuyama M, Shichijo K, Okaichi K, Kurashige T, Kondo H, Miura S, Nakashima M
  • 雑誌名: J Radiation Research 巻: 56 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv003
  • NAID: 120006987061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of multiple primary cancers in hepatobiliary and pancreas malignancies (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanashima A, Nakashima M, et al
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 1073-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] The common genetic variant rs944289 on chromosome 14q13.3 associates with risk of both malignant and benign thyroid tumors in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Mitsutake N, Nakashima M, Nikitski AV, Hayashi T, Hirokawa M, Ishigaki K, Shigematsu K, Bogdanova T, Matsuse M, Nishihara E, Minami S, Yamanouchi K, Ito M, Kawaguchi T, Kondo H, Takamura N, Ito Y, Miyauchi A, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 25 号: 3 ページ: 333-340
  • DOI: 10.1089/thy.2014.0431
  • NAID: 120006987147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of hepatocyte growth factor-induced epithelial-mesenchymal transition in human adenomyosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Nakashima M, et al
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 92 号: 2 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1095/biolreprod.114.124891
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low VHL mRNA expression is associated with more aggressive tumor features of papillary thyroid carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Stanojevic B, Nakashima M, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e114511-e114511
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114511
  • NAID: 120006986319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 17β-estradiol and lipopolysaccharide additively promote pelvic inflammation and growth of endometriosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Nakashima M, et al
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 22 号: 5 ページ: 585-594
  • DOI: 10.1177/1933719114556487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 原爆被爆者の放射線腫瘍病理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島正洋
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 33 ページ: 17-22
• [雑誌論文] Morphological difference in adult thyroid papillary carcinoma between Japan and Ukraine (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Bogdanova T, Zurnadzhy L, Saenko V, Rogounovitch T, Mitsutake N, Kondo H, Maeda S, Nakashima M, Tronko M, Yamashita S.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 号: 12 ページ: 1221-1228
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0239
  • NAID: 130004690931
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis† (2014)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Nakashima M, et al
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 29 号: 11 ページ: 2446-2456
  • DOI: 10.1093/humrep/deu222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infliximab therapy for Crohn's-like disease in common variable immunodeficiency complicated by massive intestinal hemorrhage: a case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, Nakashima M, et al
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 22 号: 1 ページ: 382-382
  • DOI: 10.1186/1756-0500-7-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-associated small cell neuroendocrine carcinoma of the thyroid: a case report with molecular analyses (2014)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Miura S, Stanojevic B, Rogounovitch T, Shiraishi T, Kurashige T, Shichijo K, Kaneko K, Takahashi H, Ito M, Nakashima M
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24 ページ: 593-598
  • NAID: 120006986646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyrotropin signaling confers more aggressive features with higher genomic instability on BRAFV600E-induced thyroid tumors in a mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24 ページ: 502-510
  • NAID: 120006986647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAFV600E mutation status (2013)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rougounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 ページ: 726-734
  • 査読あり
• [雑誌論文] A predictive factor of the quality of microarray comparative genomic hybridization analysis for formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Oikawa M, Arai J, Mussazhanova Z, Kondo H, Shichijo K, Nakashima M, Hayashi T, Yoshiura K, Hatachi T, Nagayasu T
  • 雑誌名: Diagnostic Molecular Pathology 巻: 22 ページ: 174-180
  • NAID: 120006986787
  • 査読あり
• [雑誌論文] ラット甲状腺濾胞上皮のDNA損傷応答と放射線誘導オートファジーに対する年齢の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松山睦美、七絛和子、蔵重智美、三浦史郎、ムサジャノワ ジャンナ、中島正洋
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 87 ページ: 269-272
• [学会発表] シンポジウム： がん登録法制化と病理情報システム「長崎県がん登録と被爆者腫瘍病理疫学」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島正洋
  • 学会等名: 第６０回日本病理学会学秋期特別総会
  • 発表場所: 国立劇場おきなわ（沖縄）
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] シンポジウム：甲状腺癌発生をその分子機構から考える「甲状腺がん幹細胞研究からみた甲状腺がん」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島正洋
  • 学会等名: 第18回日本内分泌病理学会学術集会
  • 発表場所: 都道府県会館（東京）
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] Immunofluorescence analysis of P53-binding protein 1 (53BP1) in thyroid follicular tumors: possibility for preoperative diagnosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Nakashima M, et al
  • 学会等名: 26th European Congress of Pathology
  • 発表場所: ExCeL Centre, London, United Kingdom
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] 濾胞性腫瘍術前診断法としてのp53-binding protein 1（53BP1）蛍光免疫染色の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大坪竜太、中島正洋、他
  • 学会等名: 第2回日本甲状腺病理学会学術集会
  • 発表場所: 医療法人神甲会隈病院大会議室（神戸市）
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] Immunofluorescence analysis of P53-binding protein 1 (53BP1) in thyroid follicular tumors: possibility for preoperative diagnosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Nakashima M, et al
  • 学会等名: 50th American Society Of Clinical Oncology annual meetin
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Storage of Biosamples from Atomic Bomb Survivors at Nagasaki University (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M and Yamashita S
  • 学会等名: RadiOmics Workshop
  • 発表場所: Tivoli Oriente Hotel, Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2014-04-30
• [学会発表] 原爆被爆者正常皮膚にみられる放射線晩発障害としてのゲノム不安定性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦史郎、中島正洋、他
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 多臓器神経内分泌腫瘍における腫瘍抑制遺伝子PTENの分子異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田勝也、中島正洋、他
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] ラット甲状腺濾胞上皮の放射線応答に対する年齢影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山睦美、七條和子、松田勝也、三浦史郎、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 第56回日本放射線影響学会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森（青森県青森市）
• [学会発表] 甲状腺濾胞性腫瘍術前診断法としてのp53-binding protein 1 (53BP1)蛍光免疫染色の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大坪竜太、松田勝也、三浦史郎、松山睦美、七條和子、中島正洋
  • 学会等名: 第17回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 関内新井ホール（神奈川県横浜市）
• [学会発表] チェルノブイリ成人の甲状腺乳頭癌と本邦症例との臨床病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東正博、Tatiana Bogdanova、黒濱大和、三原裕美、梅崎 靖、前田茂人、中島正洋、山下俊一
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] シンポジウム2：「放射線とがん分子疫学」 原爆被爆者固形がん保存試料を用いた分子病理疫学研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島正洋
  • 学会等名: 第35回日本がん疫学・分子疫学研究会総会
  • 発表場所: 広島
  • 招待講演
• [学会発表] 原爆被爆者腫瘍組織バンクと分子病理学的研究の現状〈放射線病理学の現状と展望（ワークショップ）〉 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島正洋、三浦史郎、及川将弘、吉浦孝一郎、蔵重智美、塚崎邦弘、松山睦美、七絛和子、松田勝也、鈴木啓司
  • 学会等名: 第55回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ラット甲状腺濾胞上皮の放射線誘発腫瘍に対する年齢影響とオートファジーの関与
  • 著者名/発表者名: 松山睦美、徳永瑛子、蔵重智美、七條和子、松田勝也、三浦史郎、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）