Ｈｉｐｐｏパスウェイの腎癌悪性化に関わるメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24590415
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 松浦 恵子 大分大学, 医学部, 准教授 (00291542)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 泌尿生殖器・内分泌 / 腎癌 / Hippoパスウェイ / SAV1

研究成果の概要

淡明細胞性腎癌の悪性化に関わることが報告されたSAV1遺伝子は、Hippoパスウェイのコンポーネントのひとつであるが、腎癌細胞株において増殖能を抑制した。またヒト腎癌症例でもSAV1の発現が抑制された症例はYAP1が核に集積していた。さらにSAV1を強制発現させた腎癌安定発現株をマウスに移植したところ、コントロールに比べて腫瘍サイズが有意に小さかった。パスウェイ解析により、これらの腫瘍ではTGFβパスウェイが抑制されていた。以上よりSAV1を含むHippoパスウェイは腫瘍抑制性に働き、SAV1の発現低下はTGFβパスウェイを介して淡明細胞性腎癌の悪性化に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, *Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 112-124
  • DOI: 10.1002/cam4.351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clear cell papillary renal cell carcinoma: a review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Ohe C, Kawakami F, Mikami S, Furuya M, Matsuura K, Moriyama M, Nagashima Y, Zhow M, Petersson F, López JI, Hes O, Michal M, Amin MB.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7(11) ページ: 7312-7318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular analysis of a case of renal cell carcinoma with t(6;11)(p21;q12) reveals a link to a lysosome-like structure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Inoue T, Kai T, Yano S, Kashima K, Yokoyama S, Sato F, Nomura T, Mimata H, Moriyama M, Kuroda N, Nagashima Y
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 64 号: 2 ページ: 304-306
  • DOI: 10.1111/his.12238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromophobe renal cell carcinoma with neuroendocrine differentiation/morphology: A clinicopathological and genetic study of three cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohe C, Kuroda N, Matsuura K, Kai T, Moriyama M, Sugiguchi S, Terahata S, Hosaka N, Hes O, Michal M, Matsuda T, Uemura Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 1 号: 3 ページ: 31-39
  • DOI: 10.1016/j.ehpc.2014.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Vav3 oncogene enhances the malignant potential of prostate cancer cells under chronic hypoxia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai K, Nomura T, Yamasaki M, Inoue T, Narimatsu T, Chisato Nakada PD, Yoshiyuki Tsukamoto PD, Matsuura K, Sato F, Moriyama M, Mimata H
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: 32(2) 号: 2 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2012.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the Vav3 oncogene enhances docetaxel-induced apoptosis through the inhibition of androgen receptor phosphorylation in LNCaP prostate cancer cells under chronic hypoxia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamasaki M, Hirai K, Inoue T, Sato R, Matsuura K, Moriyama M, Sato F, Mimata H.
  • 雑誌名: Mol Cancer. 巻: 12 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/1476-4598-12-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of oral squamous cell carcinomaby array-based comparative genomic hybridization (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, Tsukamoto Y, Hijiya N, Nakada C, Uchida T, Matsuura K, Takeuchi I, Seto M, Kawano K, Moriyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) 号: 2 ページ: 56165-56165
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Review of renal carcinoma with t(6;11)(p21;q12-13) with focus on clinical and pathobiological aspects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Tanaka A, Sasaki N, Ishihara A, Matsuura K, Moriyama M, Nagashima Y, Inoue K, Petersson F, Martignoni G, Michal M, Hes O.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 28 ページ: 685-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-29c is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell proliferation by targeting RCC2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Nakada C, Tsukamoto Y, Noguchi T, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 12(1) ページ: 15-15
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト腎細胞癌移植モデルマウスにおいてSAV1遺伝子は腫瘍増殖を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 中田千里、塚本 善之、泥谷 直樹、佐藤 文憲、小林 隆志、三股 浩光、守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 腎細胞癌移植モデルにおいてSAV1遺伝子は腫瘍増殖を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜、松浦 恵子、泥谷 直樹、守山 正胤、三股 浩光
  • 学会等名: 102回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル, 神戸市
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] ヒト腎細胞癌移植モデルマウスにおける癌抑制遺伝子候補SAV1遺伝子の抗腫瘍効果の検討
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 泥谷 直樹, 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第101回 日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] 腎淡明細胞癌の転移に関わるゲノム異常の蓄積
  • 著者名/発表者名: 成松 隆弘, 松浦 恵子, 泥谷 直樹, 中田 知里, 井上 享, 野村 威雄, 竹内 一郎, 瀬戸 加大, 佐藤 文憲, 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第101回 日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] Mutinous tubular and spindle cell carcinoma(MTSCC)の網羅的ゲノム異常解析
  • 著者名/発表者名: 井上 享, 松浦 恵子, 長嶋 洋治, 野村 威雄, 佐藤 文憲, 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第101回 日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] ヒト腎細胞癌移植モデルマウスにおいてSAV1遺伝子は腫瘍増殖を抑制する
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 泥谷 直樹 佐藤 文憲 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第23回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 山形県山形市
• [学会発表] 腎細胞癌の悪性化に関わるHippoパスウェイの異常
  • 著者名/発表者名: 松浦恵子, 中田知里, 成松隆弘, 塚本善之, 野村威雄, 佐藤文憲, 三股浩光, 瀬戸加大,守山正胤
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] 網羅的ゲノム解析による腎癌転移関連遺伝子の同定と解析
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 松浦恵子, 泥谷直樹, 中田知里, 井上享, 野村威雄, 竹内一郎, 瀬戸加大, 佐藤文憲, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 集合管癌の網羅的ゲノム異常解析
  • 著者名/発表者名: 井上享, 松浦恵子, 長嶋洋治, 成松隆弘, 野村威雄, 佐藤文憲, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Identification of unique genomic profiles of collecting duct carcinoma
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Matsuura K, Nakata C, Nomura T, Sato F, Nagashima Y, Ohymama C, Habuchi T, Tomita Y, Takahashi S, Ogawa O, Nonomura N, Matsubara A, Nakagawa M, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 2012 AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 腎癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦 恵子, 守山 正胤 (長嶋洋二・黒田直人・松嵜 理 編集)
  • 出版者: 文光堂