分子異常に基づいた肺腺がんの分類と浸潤・転移機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 大橋 健一 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40231203)
• 研究分担者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10326027)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 病理学 / がん / 肺がん / 腺がん / 間質性肺炎 / サイトカイン / ケモカイン / 特発性間質性肺炎

研究成果の概要

気道上皮細胞に変異型KRAS遺伝子、EGFR遺伝子を導入すると、共通してサイトカイン、ケモカイン遺伝子の高発現が誘導される。IL-1βについて検討すると、肺がん細胞株と肺がん組織において高発現が認められ、遺伝子導入によって細胞増殖速度の上昇が起きた。肺腺がん組織では、高悪性度病変において高い発現が認められ、肺がんのプログレッション、がん細胞の悪性化に関与するものと考えられた。
特発性間質性肺炎に合併する肺がんは高齢者、男性、重喫煙者に好発していた。合併腺がんでは高円柱状細胞亜型が多く、EGFR変異の頻度は低かった。また全生存期間、無再発生存期間についてI期の腺がんでは予後不良であった。

研究成果

• [雑誌論文] Leptomeningeal melanomatosis associated with neurocutaneous melanosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura M, Okudela K, Tateishi Y, Umeda S, Mitsui H, Suzuki T, Nakayama T, Inayama Y, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 65 号: 2 ページ: 100-105
  • DOI: 10.1111/pin.12238
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comprehensive search for microRNAs with expression profiles modulated by oncogenic KRAS: Potential involvement of miR-31 in lung carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Suzuki T, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Miyagi Y, Ohashi K
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32 号: 4 ページ: 1374-1384
  • DOI: 10.3892/or.2014.3339
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Allelic imbalance in the miR-31 host gene locus in lung cancer--its potential role in carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Tateishi Y, Umeda S, Mitsui H, Suzuki T, Saito Y, Woo T, Tajiri M, Masuda M, Miyagi Y, Ohashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of pulmonary hamartoma with distinctive histopathological features: adiscussion of its differential diagnosis and histogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Umeda S, Otara M, Honda E, Ohmori T, Tajari M, Kameda Y, Ohashi K.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 64 ページ: 618-623
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of HDAC9 in lung cancer--potential role in lung carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Suzuki T, Woo T, Tateishi Y, Umeda S, Saito Y, Tajiri M, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 213-220
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic factors for brain metastases from non-small cell lung cancer with EGFR mutation: influence of stable extracranial disease and erlotinib therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine A, Satoh H, Iwasawa T, Tamura K, Hayashihara K, Saito T, Kato T, Arai M, Okudela K, Ohashi K, Ogura T
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 31 号: 10 ページ: 228-228
  • DOI: 10.1007/s12032-014-0228-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proteome analysis for downstream targets of oncogenic KRAS--the potential participation of CLIC4 in carcinogenesis in the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Katayama A, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tateishi Y, Umeda S, Tajiri M, Masuda M, Nagahara N, Kitamura H and Ohashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K and Okudela K
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 13-23
  • DOI: 10.1007/s00795-014-0071-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocyte Nuclear Factor-1ΑInactivated Hepato- cellular Adenomas in Patient With Congenital Absence of The Portal Vein (2013)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Furuya M, Kondo F, Okudela K, Umeda S, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: vol 63 号: 7 ページ: 358-363
  • DOI: 10.1111/pin.12072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ALDH1A1 expression in non-small cell lung carcinomas--its clinicopathologic and biological significance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Sakuma Y, Miyagi Y, Tateishi Y, Umeda S, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: International journal of clinical and experimental pathology 巻: 6 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of HDAC9 in lung cancer - potential role in lung carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Suzuki T, Woo T, Tateishi Y, Umeda S, Saito Y, Tajiri M, Masuda M, Ohashi K.
  • 雑誌名: International journal of clinical and experimental pathology 巻: 7 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated microsatellite alterations at selected tetra-nucleotide (EMAST) in non-small cell lung cancers--a potential determinant of susceptibility to multiple malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Okudela K, Oshiro H, Komitsu N, Mitsui H, Nishii T, Tsuboi M, Nozawa A, Noishiki Y, Ohashi K, Inui K, Masuda M.
  • 雑誌名: International journal of clinical and experimental pathology 巻: 6 ページ: 395-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated microsatellite alterations at selected tetra-nucleotide (EMAST) in non-small cell lung cancers--a potential determinant of susceptibility to multiple malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Okudela K, Oshiro H, Komitsu N, Mitsui H, Nishii T, Tsuboi M, Nozawa A, Noishiki Y, Ohashi K, Inui K, Masuda M
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 395-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of the IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma in stage I disease of Japanese cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Tajiri M, Yamamoto T, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 12 ページ: 785-791
  • DOI: 10.1111/pin.12016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ALDH1A1 expression in non-small cell lung carcinomas--its clinicopathologic and biological significance (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Sakuma Y, Miyagi Y, Tateishi Y, Umeda S, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the potential cancer stem cell markers, CD133, CD44, ALDH1, and beta-catenin, in primary lung adenocarcinoma-their prognostic significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Tajiri M, Masuda M, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 12 ページ: 792-801
  • DOI: 10.1111/pin.12019
  • 査読あり
• [学会発表] A comprehensive search for microRNAs, the expressions of which were modulated by oncogenic KRAS The potential involvement of miR-31 in lung carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Suzuki T, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Miyagi Y, Ohashi K
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Exprssion of oncogenic modulator miR-31 and miR-21 are up-regulated in early CRC. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Tateishi, Koji Okudela, Hideaki Mitsui, Shigeaki Umeda,Yoko Kojima, Kazuteru Watanabe, Naomi Kawano, Yoshiaki Inayama, Kenichi Ohashi.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Expression of IL24 in lung adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Umeda, Kohji Okudela, Yoko Tateishi, Yoko Kojima, Kenichi Ohashi.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Proteome analysis for downstream targets of KRAS - CLIC4 in lung carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司、片山映、永原則之、鈴木健久、三井秀昭、梅田茂明、立石陽子、禹哲漢、小島陽子、大橋健一:
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 間質性肺炎に合併した肺癌の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島陽子、奥寺康司、鈴木健久、三井秀昭、梅田茂明、立石陽子、禹哲漢、小島陽子、大森隆広、田尻道彦、小倉高志、益田宗孝、大橋健一
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 早期大腸癌手術症例におけるmicroRNA発現と悪性度の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立石陽子、奥寺康司、三井秀昭、梅田茂明、河野尚美、大橋健一
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 肺腺癌におけるIL-24の臨床病理学的解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅田 茂明, 齋藤 悠一, 奥寺 康司, 立石 陽子, 三井 秀昭, 小島 陽子, 鈴木 健久, 松村 舞依, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 肺癌の発生・進展におけるKRAS-miR-31経路の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥寺 康司, 立石 陽子, 梅田 茂明, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 禹 哲漢, 田尻 道彦, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] 肺癌の形態プロファイル分類 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥寺 康司, 禹 哲漢, 田尻 道彦, 益田 宗孝, 梅田 茂明, 立石 陽子, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 早期大腸癌手術症例におけるmicroRNA-31発現の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石 陽子, 奥寺 康司, 梅田 茂明, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 河野 尚美, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] 変異型EGFR遺伝子の導入によって誘導される下流遺伝子の分子基盤について (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅田 茂明, 奥寺 康司, 立石 陽子, 三井 英明, 鈴木 健久, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] The potential role of microRNA-31 in submucosal invasive colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Tateishi, Koji Okudela, Hideaki Mitsui, Shigeaki Umeda, ,Yoko Kojima, Kazuteru Watanabe, Naomi Kawano, Kenichi Ohashi
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司、大橋健一
  • 学会等名: 第７１回日本がん学会総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（北海道）
• [備考] 横浜市立大学医学部病態病理学教室ホームページ
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~pathola/index.html