生物学的製剤投与による関節リウマチの病理学的変化と疾患特異的な細胞

• 研究課題/領域番号: 24590423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 宇月 美和 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (50305992)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 生物学的製剤 / 滑膜組織 / サイトカイン / 線維芽細胞様滑膜細胞 / 蛋白分解酵素 / 病理組織 / 治療

研究成果の概要

関節リウマチ患者には、抗リウマチ薬(DMARDs)や生物学的製剤(Bio)による治療が行なわれる。滑膜組織でDMARDs治療群とBio治療群の基本的な病理学的特徴や種々の免疫染色の結果を比較し、Bio例では著効例と無効例の比較もおこなった。その結果、Bio例で炎症スコアが著しく低下し、著効例と無効例との比較では、著効例で減少率が大きかった。同一患者ではDMARDsよりもBio投与後の方が炎症スコアの改善度は大きく、 MMP-3などの陽性細胞数の減少度も大きかった。DMARDsを投与後に炎症が増悪した症例では特に変化率が大きく、Bioは難治性RA症例に対し強い抗炎症効果を示すことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 高分子ヒアルロン酸（HA）による軟骨保護作用のメカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田真理, 宇月美和, 石黒直樹, 岩館克治、澤井高志
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 巻: 27 ページ: 51-63
  • NAID: 130005067621
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ（ＲＡ）の滑膜組織にみられるNursing 現象の超微形態学的特徴について －ヒト疾患の病態解明に対する電顕利用の新しい展開－. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、鎌滝 章央、石田欣二、花坂智人、松浦絵里、小笠原勝利、佐藤洋一、遠山稿二郎、越智隆弘、澤井 高志
  • 雑誌名: 医学生物学電子顕微鏡技術学会誌 巻: 23 ページ: 114-120
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Upregulation of ANK protein expression in joint tissue in calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uzuki M, Sawai T, Ryan LM, Rosenthal AK, Masuda I
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 41 号: 1 ページ: 65-74
  • DOI: 10.3899/jrheum.111476
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] VI．関節リウマチの検査・診断．検査．病理組織検査；軟骨・骨破壊．最新関節リウマチ学‐寛解・治癒を目指した研究と最新治療‐． (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、鎌滝章央、原田真理、三浦康宏、澤井高志
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号3 巻: 72 ページ: 280-285
• [雑誌論文] IV．関節リウマチの検査・診断．検査．病理組織検査；線維芽細胞様滑膜細胞‐関節リウマチ(RA)の滑膜組織における線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)の形態学的ならびに機能的特徴‐最新関節リウマチ学‐寛解・治癒を目指した研究と最新治療‐． (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤井高志、村上賢也、宇月美和、原田真理、松村 翼、石田欣二、土井田稔、京極方久、越智隆弘
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号3 巻: 72 ページ: 286-295
• [雑誌論文] 病理学における電顕技術のブレークスルー：3Dトモグラフィー法と反射電子像の活用． (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠山稿二郎、花坂智人、松浦絵里、小笠原勝利、石田欣二、宇月美和、鎌滝章央、澤井高志
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 32 ページ: 313-320
• [雑誌論文] 電子顕微鏡から読み解く病理学(第12回) 病理学における電顕技術のブレークスルー 3Dトモグラフィー法と反射電子像の活用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠山 稿二郎, 花坂 智人, 松浦 絵里, 小笠原 勝利, 石田 欣二, 宇月 美和, 鎌滝 章央, 澤井 高志
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 32 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチの検査・診断、病理組織検査、軟骨・骨破壊 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、鎌滝章央、原田真理、三浦康宏、澤井高志
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号 最新関節リウマチ学 巻: 72
• [雑誌論文] 関節リウマチの検査・診断、病理組織検査、線維芽細胞様滑膜細胞ー関節リウマチの滑膜組織における線維芽細胞様滑膜細胞の形態学的ならびに機能的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤井高志、村上賢也、宇月美和、原田真理、松村翼、石田欣二、土井田稔、京極方久、越智隆弘
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号 最新関節リウマチ学 巻: 72
• [雑誌論文] Serial block-face scanning electron microscopy combined with double-axis electron beam tomography provides new insight into cellular relationships (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawai T, Kamataki A, Uzuki M, Ishida K, Hanasaka T, Ochi K, Hashimoto T, Kubo T, Morikawa A, Ochi T, Tohyama K
  • 雑誌名: Microscopy (Oxf) 巻: 62 号: 2 ページ: 317-320
  • DOI: 10.1093/jmicro/dfs069
  • 査読あり
• [雑誌論文] World’s first telepathology experiments employing ultra-high-speed internet satellite, nickenemaed “KIZUNA”. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawai T, Uzuki M, Miura Y, Kamataki A, Matsumura T, Saito K, Kurose A, Osamura YR, Yoshimi N, Kanno H, Moriya T, Ishida Y, Satoh Y, Nakao M, Ogawa E, Matsuo S, Kasai H, Kumagai K, Motoda T, Hopson N
  • 雑誌名: J Pathol Inform 巻: 4 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.4103/2153-3539.119002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腰椎椎間関節軟骨変性の評価 病理組織像とT2マッピング法MRIとの比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山部 大輔, 村上 秀樹, 宇月 美和, 吉田 知史, 山崎 健, 嶋村 正
  • 雑誌名: 岩手医学雑誌 巻: 65 ページ: 259-270
  • NAID: 110009633605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Status of Digitization of Pathology Images and Telepathology in Asia (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawai T, Matsumura T, Kamataki A, Miura Y, Uzuki M
  • 雑誌名: J Pathol Inform 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ(RA)：診断と治療の進歩 II．病態 1. 病理． (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、村上賢也、鎌滝章央、窪田綾子、勝呂 徹、澤井高志
  • 雑誌名: 日内会誌 巻: 101 ページ: 2830-2838
• [雑誌論文] Interleukin-6 upregulates expression of ADAMTS-4 in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimata Y, Kamataki A, Oikawa S, Murakami K, Uzuki M, Shimamura T and Sawai T
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis 巻: 15 号: 1 ページ: 36-44
  • DOI: 10.1111/j.1756-185x.2011.01656.x
  • 査読あり
• [学会発表] GFP マウス由来骨髄細胞を移植したキメラマウスにコラーゲン関節炎を誘導した際の骨髄細胞の動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、鎌滝章央、増田友之、澤井高志
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 関節リウマチの慢性化炎症を持続させる滑膜、Nursing 現象の形態学的、機能的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤井高志、宇月美和、石田欣二、遠山稿二郎、佐藤洋一、越智隆弘
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] GFP マウス由来骨髄細胞を移植したキメラマウスにコラーゲン関節炎を誘導した際の骨髄細胞の動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和, 澤井高志
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 膠原病にみられる肺高血圧症の病理学組織学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤井高志、鎌滝章央、宇月美和
  • 学会等名: 第2回日本肺高血圧学会(JPHS)第3回日本肺循環学会(JPCS)合同学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチ（RA) にみられるNursing 現象の超微形態学的特徴とその生物学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤井高志、石田欣二、花坂智人、松浦絵里、小笠原勝利、遠山稿二郎、宇月美和、越智隆弘
  • 学会等名: 医学生物学電子顕微鏡技術学会 第30回学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 生物学的製剤投与前後での滑膜組織の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、窪田綾子、中村卓司、宮崎芳安、勝呂 徹、澤井高志
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 実験的変形性膝関節症に対するヒアルロン酸による軟骨リモデリングの可能性に関する病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田真理、宇月美和、石黒直樹、澤井高志
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 関節リウマチにおける線維芽細胞様滑膜細胞の由来、特徴に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、鎌滝章央、原田真理、佐々木喜子、澤井高志
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会・学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 実験的変形性関節症に対する高分子ヒアルロン酸と架橋型ヒアルロン酸の作用の病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、原田真理、石黒直樹、岩館克治、澤井高志
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会／第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 抗肺炎クラミジア（Chlamydophila pneumoniae）抗体の持続的陽性患者に発症した胸部大動脈瘤の一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、澤井高志
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会／第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 実験的変形性関節症モデル実験的変形性関節症に対する高分子ヒアルロン酸と架橋型ヒアルロン酸の作用の病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、原田真理、石黒直樹、岩館克治、澤井高志
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 抗肺炎クラミジア（Chlamydophila pneumoniae）抗体の持続的陽性患者に発症した胸部大動脈瘤の一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、岩渕 將、城 謙輔、土屋善慎、佐藤壽伸、田熊淑男、茂泉善政、澤井高志
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 関節リウマチの治療 生物学的製剤(TNF阻害薬以外) トシリズマブ投与前後の関節リウマチにおける滑膜組織を用いた治療効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 窪田 綾子, 宇月 美和, 澤井 高志, 土田 豊実, 勝呂 徹
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会／第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] RAに対するBio製剤使用中の整形外科手術 生物学的製剤(Bio)製剤による関節構成体の病理学的変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 窪田 綾子, 関口 昌之, 宇月 美和, 澤井 高志, 勝呂 徹
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会／第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 生物学的製剤による関節リウマチ滑膜組織の病理学的変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 窪田 綾子, 関口 昌之, 宇月 美和, 中村 卓司, 宮崎 芳安, 井形 聡, 塚越 実, 鈴木 大輔, 柘植 新太郎, 高松 諒, 土谷 一晃
  • 学会等名: 第41回日本関節病学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 一般的な抗リウマチ薬および生物学的製剤投与前後での滑膜組織の変化の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、窪田綾子、中村卓司、宮崎芳安、勝呂 徹、澤井高志
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 一般的な抗リウマチ薬および生物学的製剤投与前後での滑膜組織の変化の比較． (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇月美和、窪田綾子、中村卓司、宮崎芳安、石井壽晴、勝呂 徹、澤井高志
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜組織の炎症慢性化に関わる細胞の電子顕微鏡的解析． (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌滝章央、石田欣二、宇月美和、遠山縞二郎、橋本隆仁、久保 貴、森山晃成、澤井高志
  • 学会等名: 医学生物学電子顕微鏡技術学会 第28回学術講演会及び総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 電子線トモグラフィーによる関節リウマチ滑膜組織にみられるpseudoemperipolesisの3D解析． (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌滝章央、石田欣二、宇月美和、遠山稿二郎、橋本隆仁、久保 貴、森川晃成、澤井高志
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Osteoarthritis-Diagnosis, Treatment and Surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida W, Kamataki A, Uzuki M, Sawai T
  • 出版者: InTech, Rijeka, Croatia