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神経内分泌肺癌における神経内分泌分化形質獲得メカニズムの全容解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24590428
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関千葉大学 (2014)
杏林大学 (2012-2013)

研究代表者

矢澤 卓也  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50251054)

研究分担者 佐藤 華子  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60438132)
原 由紀子  杏林大学, 医学部, 講師 (40313267)
下山田 博明  杏林大学, 医学部, 講師 (60381472)
藤原 正親  杏林大学, 医学部, 講師 (20407026)
菅間 博  杏林大学, 医学部, 教授 (10195191)
研究協力者 石井 順  
榮田 昌史  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード肺癌 / 神経内分泌癌 / 小細胞肺癌 / 大細胞神経内分泌癌 / カルチノイド腫瘍 / 分化形質 / 転写因子 / POU / 人体病理学 / 分子病理学 / 小細胞癌
研究成果の概要

肺に発生する悪性腫瘍の1/3は幼若神経系/神経内分泌系形質を有しており、そのような腫瘍は予後不良である。しかし肺癌細胞における幼若神経系/神経内分泌系形質の発現機序は不明である。そこで我々は、肺癌細胞における幼若神経系/神経内分泌系形質獲得メカニズムについて、分子病理学的に解析を行った。その結果、高悪性度肺神経内分泌腫瘍である小細胞癌では特異的にLHX2, LHX6, および7種のIII/IV型POU転写因子を発現していることが判明し、それらのうちPOU3F4およびPOU4F2が大細胞癌株に対し強い幼若神経系/神経内分泌系形質転換能を有していることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Expression of developing neural transcription factors in lung carcinoid tumors2014

    • 著者名/発表者名
      Endo T, Yazawa T, Shishido-Hara Y, FUjiwara M, Shimoyamada H, Ishii J, Sato H, Tachibana K, Takei H, Kondo H, Goya T, Endo S, Kamma H
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 64 号: 8 ページ: 365-374

    • DOI

      10.1111/pin.12183

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Class III/IV POU transcription factors expressed in small cell lung cancer cells are involved in proneural/neuroendocrine differentiation2014

    • 著者名/発表者名
      Ishii J, Sato H, Yazawa T, Shishido-Hara Y, Hiramatsu C, Nakatani Y, Kamma H
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 64 号: 9 ページ: 415-422

    • DOI

      10.1111/pin.12198

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] C viral inclusions in progressive multifocal leukoencephalopathy: Scaffolding promyelocytic leukemia nuclear bodies grow with cell cycle transition through an S-to-G2-like state in enlarging oligodendrocyte nuclei2014

    • 著者名/発表者名
      Shishido-Hara Y, Yazawa T, Nagane M, Higuchi K, Abe-Suzuki S, Kurata M, Kitagawa M, Kamma H, Uchihara T
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 73 号: 5 ページ: 442-453

    • DOI

      10.1097/nen.0000000000000066

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CT analysis of the effect of pirfenifone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwasawa T, Ogura T, Sakai F, Kanauchi T, Komagata T, Baba T, Gotoh T, Morita S, Yazawa T, Inoue T.
    • 雑誌名

      Eur J Radiol

      巻: 83 号: 1 ページ: 32-38

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2012.02.014

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prenatal diagnosis of umbilical artery thrombosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Tanigaki S, Matsushima M, Miyazaki N, Hashimoto R, Izawa T, Sakai K, Yazawa T, Iwashita M.
    • 雑誌名

      Fetal Diagn Ther

      巻: 35 号: 2 ページ: 148-150

    • DOI

      10.1159/000355601

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD8-positive T-cell lymphoproliferative disorder associated with Epstein-barr virus-infected B-cells in a rheumatoid arthritis patient under methotrexate treatment.2014

    • 著者名/発表者名
      Koji H, Yazawa T, Nakabayashi K, Fujioka Y, Kamma H, Yamada A.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 24 号: 2 ページ: 1-5

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.850613

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neural lineage-specific homeoprotein BRN2 is directly involved in TTF1 expression in small-cell lung cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Sakaeda M, Sato H, et al.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 93 号: 4 ページ: 408-421

    • DOI

      10.1038/labinvest.2013.2

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] POU domain transcription factor BRN2 is crucial for expression of ASCL1, ND1 and neuroendocrine marker molecules and cell growth in small cell lung cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii J, Sato H, et al.
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 63 号: 3 ページ: 158-168

    • DOI

      10.1111/pin.12042

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differences of molecular expression mechanisms among neural cell adhesion molecule 1, synaptophysin, and chrmogranin A in lung cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi K, Ishii J, Sakaeda M, Arimasu Y, Shimoyamada H, Sato H, Miyata C, Kamma H, Aoki I, Yazawa T
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: VOL.62 号: 4 ページ: 232-245

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2011.02781.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経系細胞特異的転写因子の機能解析結果を基盤とした小細胞肺癌の細胞形質解析2014

    • 著者名/発表者名
      矢澤卓也
    • 学会等名
      第18回日本内分泌病理学会
    • 発表場所
      都道府県会館(東京都・千代田区)
    • 年月日
      2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 甲状腺髄様癌のカルシトニン産生におけるPROX1の役割について2014

    • 著者名/発表者名
      石井 順、有益 優、千葉知宏、矢澤卓也、菅間 博
    • 学会等名
      第18回日本内分泌病理学会
    • 発表場所
      都道府県会館(東京都・千代田区)
    • 年月日
      2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵管癌と膵の非腫瘍性上皮の鑑別にIMP3免疫染色は有用である2014

    • 著者名/発表者名
      前田珠里、岸本 充、神戸美千代、太田 聡、米盛葉子、大出貴士、矢澤卓也、三島 敬、中臺英理、宮崎 勝、中谷行雄
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • 年月日
      2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 子宮内腔、腹膜に転移を来した卵管原発明細胞癌の一例2014

    • 著者名/発表者名
      尾坂 真、秋田貴之、望月 眞、寺戸雄一、矢澤卓也、菅間 博、大倉康男、西ヶ谷順子、百村麻衣、小林陽一
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • 年月日
      2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肺の神経内分泌系悪性腫瘍とIII/IV型POU遺伝子2014

    • 著者名/発表者名
      石井 順、矢澤卓也、佐藤華子、宍戸-原由紀子、平松千恵、下山田博明、藤原正親、菅間 博
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • 年月日
      2014-04-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 乳頭状増殖形態を呈した乳腺原発脂腺癌の一例2014

    • 著者名/発表者名
      千葉知宏、住石 歩、水谷奈津子、矢澤卓也、菅間 博
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • 年月日
      2014-04-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] POU型転写因子BRN2は肺小細胞癌細胞の神経/神経内分泌形質発現および増殖活性に関与する2013

    • 著者名/発表者名
      石井順、佐藤華子、榮田昌史、原由紀子、平松千恵、菅間博、下山田博明、藤原正親、遠藤哲哉、青木一郎、矢澤卓也
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺小細胞癌におけるTTF-1発現はPOUドメイン転写因子BRN2により直接的に制御されている2013

    • 著者名/発表者名
      榮田昌史、佐藤華子、石井順、菅間博、原由紀子、平松千恵、下山田博明、藤原正親、遠藤哲哉、矢澤卓也
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺神経内分泌腫瘍におけるBRN2、ASCL1、TTF1の発現性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      遠藤哲哉、石井順、榮田昌史、藤原正親、宍戸-原由紀子、下山田博明、平野和彦、寺戸雄一、菅間博、矢澤卓也
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Cytokeratin 7、CEA発現性から見た肺神経内分泌腫瘍群の不均一性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      斎藤しおり、田川祐未、對馬可菜、矢澤卓也、菅間博
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 小細胞肺癌の細胞形質を制御する転写因子の機能解析から見えてくるもの2013

    • 著者名/発表者名
      矢澤卓也
    • 学会等名
      第59回日本病理学会秋期特別総会
    • 発表場所
      甲府
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺癌の神経/神経内分泌形質にASCL1およびRESTが与える影響の解析2012

    • 著者名/発表者名
      石井順、有益優、榮田昌史、柏木維人、下山田博明、佐藤華子、宮田千恵、藤原正親、菅間博、青木一郎、矢澤卓也
    • 学会等名
      第101日本病理学会総会
    • 発表場所
      新宿、東京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺癌におけるThyroid transcription factor-1の発現機序に関与する因子の検索2012

    • 著者名/発表者名
      榮田昌史、佐藤華子、宮田千恵、石井順、有益優、柏木維人、下山田博明、菅間博、青木一郎、矢澤卓也
    • 学会等名
      第101日本病理学会総会
    • 発表場所
      新宿、東京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経内分泌マーカーの発現機序解析から見えてくるもの2012

    • 著者名/発表者名
      矢澤卓也
    • 学会等名
      第55回日本病理学会関東支部会学術集会
    • 発表場所
      三鷹、東京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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