乳癌におけるミトコンドリアＤＮＡ―Ｄループ領域変異解析を用いた癌細胞系譜の解明

• 研究課題/領域番号: 24590433
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 増田 しのぶ 日本大学, 医学部, 教授 (20276794)
• 連携研究者: 江角 眞理子 日本大学, 医学部, 准教授 (10147019) ; 唐 小燕 日本大学, 医学部, 助教 (20326036) ; 渕之上 史 日本大学, 医学部, 助手 (10409021) ; 天野 定雄 日本大学, 医学部, 准教授 (80159459) ; 櫻井 健一 日本大学, 医学部, 講師 (20366602)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 乳癌 / 遺伝子変異多様性 / クロナリティ / ミトコンドリアDNA D-loop領域 / ミトコンドリアDNA / 癌細胞系譜 / クロナリティー / 細胞系譜 / 再発

研究成果の概要

目的：乳癌細胞系譜解明のために、ミトコンドリアDNA-Dループ(mtDNA-DL; MDDL)領域の変異解析を用いて、癌細胞系譜を明らかにすることを目的とした。
課題と結果：(1)正常組織におけるMDDL遺伝子変異は、異時性切除の同側乳腺に0.03%、対側乳腺に0.74%の頻度で指摘された。(2)CEP17 polysomyの症例とHER2 genetic heterogeneityの症例に重複はみられなかった。(3)同一細胞においてHER2蛋白と遺伝子を同時に可視化するためのプロトコールが確立された。(4)原発巣の遺伝子変異有り癌細胞と無し癌細胞に、MDDL遺伝子変異に相違がみられた。

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological characteristics of breast ductal carcinoma in situ and association with imaging findings. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tang X, Yamashita T, Hara M, Kumaki N, Tokuda Y, Masuda S.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 491-498
  • DOI: 10.1007/s12282-015-0592-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological examination of breast cancer biomarkers: current status in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 485-494
  • DOI: 10.1007/s12282-014-0566-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered intracellular region of MUC1 and disrupted correlation of polarity-related molecules in breast cancer subtypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iizuka M, Nakanishi Y, Fuchinoue F, Maeda T, Murakami E, Obana Y, Enomoto K, Tani M, Sakurai K, Amano S, Masuda S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 3 ページ: 307-314
  • DOI: 10.1111/cas.12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of PGC1α and accumulation of p62 in apocrine carcinoma of the breast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuchinoue F, Hirotani Y, Nakanishi Y, Yamaguchi H, Nishimaki H, Noda H, Tang X, Iiuzuka M, Amano S, Sugitani M, Nemoto N, Masuda S.
  • 雑誌名: Patholology International 巻: 65 号: 1 ページ: 19-26
  • DOI: 10.1111/pin.12235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Study of the One-step Nucleic Acid Amplification Assay and Conventional Histlogical Examination for the Detection of Breast Cancer Sentinel Lymph Node Metastases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terada M, Niikura N, Tsuda B, Masuda S, Kumaki N, Tang X, Okamura T, Saito Y, Suzuki Y, Tokuda Y.
  • 雑誌名: Tokai Exp Clin Med 巻: 39 ページ: 122-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cell cycle profiling-risk score based on CDK1 and 2 predicts early recurrence in node-negative, hormone receptor-positive breast cancer treated with endocrine therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Masuda N, Tsukamoto F, Inaji H, Akiyama F, Sonoo H, Kurebayashi J, Yoshidome K, Tsujimoto M, Takei H, Masuda S, Nakamura S, Noguchi S.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 355 号: 2 ページ: 217-223
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.08.042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interpretation of HER2 tests in gastric cancer: confirmation of interobserver differences and validation of a QA/QC educational program. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kushima R, Kuwata T, Yao T, Kuriki H, Hashizume K, Masuda S, Tuda H, Ochiai A.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 464 号: 5 ページ: 539-545
  • DOI: 10.1007/s00428-014-1567-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of the Ki67 Scoring Categories in Breast Cancer Subgroups. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niikura N, Masuda S, Kumaki N, Tang X, Terada M, Terao M, Iwamoto T, Oshitanai R, Morioka T, Tuda B, Okamura T, Saito Y, Suzuki Y, Tokuda Y.
  • 雑誌名: Clinical Breast Cancer 巻: 14 号: 5 ページ: 323-329
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2013.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differing deregulation of HER2 in primary gastric cancer and synchronous related metastatic lymph nodes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kochi M, Masuda S, et al.
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 8 号: 1 ページ: 191-191
  • DOI: 10.1186/1746-1596-8-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene alterations of mitochondrial DNA D-loop regions to determine breast cancer clonality. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Kadowaki T, Kumaki N, Tang X, Tokuda Y, Yoshimura S, Takekoshi S, Osamura RY.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 号: 12 ページ: 2016-23
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Ki67 labeling index has a similar proliferation predictive power as various gene signatures in breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niikura N, Iwamoto T, Masuda S, Kumaki N, Tang X, Shirane M, Mori K, Tsuda B, Okamura T, Saito Y, Suzuki Y, Tokuda Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 8 ページ: 1508-12
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02319.x
  • 査読あり